《腫瘤遷移的分子機制》是依託同濟大學，由薛雷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤遷移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：薛雷
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌症是影響人類健康最為嚴重的疾病之一，統計數據表明, 大約90% 的惡性癌症患者死於腫瘤遷移，而非原發性的腫瘤生長。因此，利用動物模型篩選腫瘤遷移的調控基因並鑑定其作用機制對於治療癌症有著重大意義。果蠅是生物學研究的重要模式動物，許多原癌基因和抑癌基因首先在果蠅中被發現和鑑定，然後在哺乳動物中被證實。在果蠅幼蟲的眼成蟲盤中下調細胞極性基因並同時過表達癌基因RasV12可誘導腫瘤發生並產生腫瘤細胞遷移表型。我們利用此表型進行了大規模的遺傳篩選，尋找抑制腫瘤遷移的基因突變或RNAi，並成功發現了5個參與調控腫瘤細胞遷移的新基因。本項目擬在前期研究基礎上，鑑定這些基因的功能，闡明其調控腫瘤遷移的分子機制，並在哺乳動物細胞中對其同源物進行功能驗證，以期為癌症的臨床治療提供新的藥物靶點和治療方案。
結題摘要
癌症是危害人類健康的重要疾病之一，統計表明絕大多數癌症患者死於腫瘤遷移，而非原發性的腫瘤生長。然而，相對於腫瘤發生，我們對於腫瘤遷移的機制了解甚少。在本項目中，我們以果蠅為模式動物，建立了腫瘤發生和遷移的動物模型，並利用該模型開展了大規模的遺傳篩選，發現並鑑定了多個調控腫瘤發生或遷移的新基因，闡明了其作用機制。主要結果如下：（1）JNK與Hippo信號通路通過不同的機制發生相互作用，調控細胞增殖、腫瘤發生和遷移；（2）原癌基因Myc通過激活puc的表達，抑制JNK介導的細胞遷移和腫瘤侵襲；（3）Rho1–Wnd通路通過JNK參與調控細胞遷移和腫瘤侵襲；（4）泛素連結酶Bendless通過dTRAF2，調控JNK介導的細胞遷移和腫瘤侵襲；（5）JNK信號通路與Wg、Toll信號通路相互作用，調控細胞凋亡和腫瘤發生。這些結果有助於我們進一步了解腫瘤遷移的分子機制，並為癌症的臨床治療提供新的藥物靶點和治療方案。
