《長鏈非編碼RNA-LOC在腫瘤細胞遷移中的作用及分子機制研究》是依託浙江大學，由卓巍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-LOC在腫瘤細胞遷移中的作用及分子機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：卓巍
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞遷移是細胞運動的基本形式之一，在腫瘤侵襲和轉移過程中扮演關鍵角色；然而有關長鏈非編碼RNA（LncRNA）在腫瘤細胞遷移運動中的作用及其分子機制知之甚少。我們套用生物晶片技術，同時篩選在胃癌組織中差異表達的LncRNA和mRNA，發現了多個胃癌相關的LncRNA，其中包括功能未知的LncRNA-LOC；結果顯示LncRNA-LOC在胃癌組織中顯著下調錶達，改變其表達水平可明顯影響腫瘤細胞的遷移能力。本課題將綜合套用生物信息學、分子細胞生物學、生物化學及現代成像等技術，在分子、細胞、動物和臨床等四個層面，系統研究LncRNA-LOC在腫瘤細胞惡性生物學行為（特別是腫瘤細胞的遷移和侵襲等）中的功能及其分子作用機制，並評估其與胃癌臨床病理特徵（尤其腫瘤侵襲與轉移）的相關性。本課題的開展將有助於進一步了解腫瘤細胞遷移的分子調節機理，為腫瘤的診斷治療提供新的理論依據和潛在治療靶點。
結題摘要
近年來，長鏈非編碼RNA（LncRNA）被發現在基因表達調控等過程中發揮重要作用，並且參與許多細胞生物學過程，其異常表達與多種腫瘤的發生進展轉移等密切相關。本項目基於胃癌LncRNA表達譜晶片的前期工作，發現系列與胃癌相關的LncRNA，其中，LncRNA-LOC是潛在的與腫瘤細胞遷移相關的LncRNA。我們以胃癌細胞為模型，以LncRNA-LOC為出發點，研究LncRNA在腫瘤細胞遷移侵襲過程中的作用及分子機制。我們按照項目研究計畫，完成了LncRNA-LOC與胃癌臨床病理特徵的相關性分析，發現LncRNA-LOC的表達水平與病人預後（5年生存期）顯著正相關。完成了LncRNA-LOC影響腫瘤細胞生物學行為的研究，揭示了LncRNA-LOC對腫瘤細胞增殖、細胞周期等生物學行為沒有顯著作用，而LncRNA-LOC能負調控腫瘤細胞運動遷移能力。並且我們結果提示LncRNA-LOC影響腫瘤細胞運動遷移能力可能通過改變腫瘤細胞可塑性如EMT而實現的。進一步研究LncRNA調控腫瘤細胞遷移的分子作用機制，提示LncRNA-LOC有可能與其他LncRNA一起，共同調節腫瘤細胞的遷移運動能力。我們繼續分析和挖掘LncRNA表達譜晶片，又發現另外一個重要靶點LncRNA-UC，研究結果顯示其正調控腫瘤細胞的遷移侵襲能力，與LncRNA-LOC功能相反。我們完成了LncRNA-UC調控腫瘤細胞遷移侵襲的分子作用機制研究，揭示了LncRNA-UC在翻譯水平調控的靶基因EphrinA的蛋白表達，進一步證實EphrinA介導了LncRNA-UC調控腫瘤細胞遷移侵襲和體內轉移的功能。因此，本項目研究表明腫瘤細胞的遷移侵襲能力受多個LncRNA調控，可能存在LncRNA正負調控機制：LncRNA-LOC能抑制腫瘤細胞的遷移侵襲，LncRNA-UC能促進腫瘤細胞的遷移侵襲。本項目的順利完成有利於我們深入了解腫瘤細胞遷移侵襲的分子調控機制，為胃癌的診斷治療提供新的理論依據與潛在的分子靶點
