《NOK激酶促腫瘤細胞轉移的分子機理研究》是依託清華大學，由張淑平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NOK激酶促腫瘤細胞轉移的分子機理研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：張淑平
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞的轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因。在我們前期的研究中發現了一種新的蛋白激酶NOK(Novel Oncogene with kinase domain)，它具有促腫瘤形成與轉移的作用。用其穩定表達的細胞系皮下接種裸鼠可導致腫瘤的形成，並可誘導腫瘤細胞轉移，侵潤各個臟器，導致小鼠迅速死亡。臨床病理樣本檢測結果也表明，NOK的表達量與腫瘤惡性程度呈正相關性。NOK可以與多種信號通路相互作用，包括PI3K/Akt、JAK/Stat3及Erk/MAPK等，而這些通路均被證明直接或間接地參與腫瘤細胞的遷移或轉移過程。我們最新的研究還發現NOK可以引起細胞骨架的重排以及細胞粘著斑的重塑，這些都是與細胞遷移直接相關的步驟，但其系統的分子機理尚未明確。為此，在本項研究中，我們將重點闡明NOK激酶在腫瘤細胞遷移或轉移過程中的作用及其分子機理，以期為制定新的腫瘤臨床治療措施提供更多的理論依據。
結題摘要
NOK(Novel Ocogene with kinase domain)是一個獨特的跨膜蛋白激酶，它具有非常短的膜外區,且高度疏水。前期研究結果表明NOK具有較強的促腫瘤生成及轉移的能力，且在多種腫瘤組織中高表達,但其相關的分子機理有待進一步深入探討。在本項研究中，我們重點研究了NOK激酶在促腫瘤細胞轉移過程中的分子機理。從細胞水平上，我們證明了NOK可以與FAK、Src、GSK-3β、Akt以及Hsp70相互作用。NOK通過調節PI3K/Akt/GSK-3β/Snail/E-cadherin信號通路參與了癌症轉移過程中的關鍵步驟EMT。我們還通過免疫共沉澱與質譜分析相結合以及SILAC方法（穩定同位素標記實驗），篩選獲得了多個與NOK可能的互作蛋白，並對其中的互作蛋白之一Hsp70進行了較為深入的研究,發現Hsp70對NOK在轉錄水平和蛋白穩定性方面具有雙重調節作用。同時,我們還在篩選出的互作蛋白中檢測到了在前一個課題中曾經做過初步研究的腫瘤相關蛋白EGFR的存在。在本項研究中我們不僅進一步證實了NOK與EGFR之間的相互作用,並且還發現NOK是在EGFR從早期內吞體到晚期內吞體/溶酶體這一段過程中發揮作用。這一結果既是新的發現,又是原結題項目的延續，這種結果上的聯繫使我們對NOK基因在腫瘤形成和轉移過程的作用及其分子機理有了更加深入而系統化的認識。
