《Clusterin促進肝癌侵襲轉移的分子機制及其靶向干預研究》是依託上海交通大學，由王存擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Clusterin促進肝癌侵襲轉移的分子機制及其靶向干預研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王存
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
叢生蛋白（Clusterin, CLU）在肝癌組織中異常高表達，我們前期通過可視化肝癌轉移模型結合蛋白質組學研究發現肝癌轉移進展過程中CLU表達顯著增高。目前關於CLU促進肝癌轉移的分子機制尚不明確。本課題通過對肝癌細胞進行干擾或過表達，從細胞水平和動物水平研究CLU對肝癌細胞侵襲的影響，同時結合肝癌組織樣本分析CLU表達與肝癌患者預後及臨床病理特徵之間的相關性。基於CLU作為分子伴侶的重要作用，採取免疫共沉澱-蛋白質組學分析CLU的相互作用蛋白譜；通過轉移相關PCR-Array等高通量方法確定CLU發揮作用的下游靶分子，並進一步研究CLU相互作用蛋白與下游靶分子之間的網路調控關係，明確CLU調控肝癌侵襲轉移的潛在分子機制。此外，本課題還將探討CLU的分子靶向藥物OGX-011對肝癌轉移的抑制作用及相關分子機理,有望為肝癌轉移的防治提供實驗依據。
結題摘要
Clusterin作為一個應激性分子伴侶對腫瘤細胞增殖和存活具有重要調控作用。然而，關於Clusterin在肝癌轉移中的作用和相關分子機制尚不明確。本研究中，我們通過肝癌組織晶片（n=198）分析Clusterin表達與肝癌患者臨床參數的相關性，結果顯示Clusterin高表達與患者的不良預後密切相關。體內體外功能實驗表明，干擾Clusterin表達顯著抑制肝癌細胞的侵襲和轉移能力，過表達Clusterin則顯著增強肝癌細胞的轉移潛能。此外，我們還發現Clusterin可以通過結合真核翻譯起始因子3亞基I（EIF3I）從而激活Akt信號通路，並進一步促進MMP13表達導致肝癌轉移。在肝癌臨床標本中Clusterin與p-Akt、MMP13和EIF3I的水平呈正相關趨勢（n=198）。使用Clusterin靶向藥物OGX-011可以有效抑制肝癌轉移。以上研究結果表明Clusterin可以作為肝癌患者預後的獨立預測指標，Clusterin可以通過EIF3I/Akt/MMP13信號通路促進肝癌細胞轉移。使用OGX-011抑制肝癌細胞Clusterin表達可作為肝癌轉移治療的潛在手段。
