I型干擾素抑制腫瘤轉移的功能與分子機制研究

《I型干擾素抑制腫瘤轉移的功能與分子機制研究》是依託浙江大學，由徐平龍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：I型干擾素抑制腫瘤轉移的功能與分子機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：徐平龍
• 項目類別：面上項目

項目摘要

腫瘤轉移是引起癌症患者死亡的首要因素（90%），其發生涉及到多層面因素，具有較強的可干預性，也是當前生物醫學領域的國際前沿和熱點問題。I型干擾素是宿主天然免疫應答的主要產物之一，也是當前臨床上套用廣泛的病毒和腫瘤治療藥物。近年來的研究逐步表明I型干擾素可能參與調控了腫瘤轉移的某些關鍵進程，但其作用機理還不甚清楚。申請人的預實驗表明，I型干擾素能夠通過誘導IRF7蛋白，有效抑制在腫瘤轉移和免疫中起關鍵功能的TGF-beta信號通路。本研究項目將圍繞I型干擾素抑制腫瘤轉移的功能與機制這一關鍵科學問題，從基因表達、信號通路控制、細胞分化和動物模型等多方位研究I型干擾素控制腫瘤轉移的分子網路和信號通路的變化規律，以及關鍵蛋白分子在腫瘤轉移過程中的新功能。本項目內容充分兼顧了重要科學問題與國家實際需求，將有助於我們深入理解腫瘤轉移的分子機制，並為干預和抑制腫瘤轉移這一癌症防治策略提供理論依據與藥物靶點。

結題摘要

通過發表於國際頂級學術期刊5篇原創研究論文，本研究項目系統化地闡述了I型干擾素信號及核酸免疫識別這一古老生物學機制的調控新規律、新理論及潛在干預途徑。項目資助的研究工作揭示了核酸免疫識別與I型干擾素在TGF-beta信號通路、iTreg淋巴細胞分化以及腫瘤免疫與轉移中的關鍵功能和作用機制；提出了細胞營養與張力微環境調控天然免疫識別這一全新觀念，並深入解析了Hippo通路在I型干擾素信號中的關鍵生理功能和作用機制；突破了I型干擾素生成通路由蛋白絲蘇氨酸磷酸化修飾所介導這一傳統認知，明確了蛋白酪氨酸磷酸化修飾在核酸免疫識別及抗病毒天然免疫中的重要生理功能和反饋調節機制；發展了斑馬魚與小鼠模型工具，並驗證了核酸識別及I型干擾素控制腫瘤免疫和病毒免疫的功能和關鍵步驟。研究成果從干擾素相關細胞因子角度防治腫瘤提供新策略和新手段，也為研製新的腫瘤免疫、腫瘤轉移和病毒免疫藥物提供了多個新的生物學靶標和潛在化合物。