《Toll樣受體2（TLR2）活化Notch通路上調CXCR4促進鼻咽癌轉移的分子機制》是依託武漢大學，由胡錦躍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Toll樣受體2(TLR2)活化Notch通路上調CXCR4促進鼻咽癌轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡錦躍
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鼻咽癌是區域高發且極易轉移的惡性腫瘤。我們的研究表明鼻咽癌細胞表達功能性的趨化因子受體CXCR4是其具有高轉移性的重要因素之一，但鼻咽癌細胞高表達CXCR4的機制尚不清楚。雖然鼻咽癌的發病與EB病毒感染密切相關，但我們的研究發現活化識別病毒雙鏈RNA的TLR3下調CXCR4的表達，表明TLR3不是鼻咽癌高表達CXCR4的原因。最近研究發現TLR2能夠識別病毒感染，因此我們檢測了TLR2配體對鼻咽癌表達CXCR4的影響，結果顯示CXCR4基因表達顯著上調，提示活化TLR2可能是鼻咽癌細胞高表達CXCR4的原因之一。由於Toll樣受體能夠活化Notch通路，而此通路又上調CXCR4的表達，因此本項目擬進一步探討TLR2通過活化Notch通路上調CXCR4的可能性，並嘗試阻斷Notch信號通路抑制CXCR4表達來降低鼻咽癌的轉移能力，從而為臨床選擇相關分子作為靶點干預鼻咽癌的轉移提供理論依據。
結題摘要
鼻咽癌是區域高發且極易轉移的惡性腫瘤。本研究中我們發現：鼻咽癌細胞表達功能性的Toll樣受體2（TLR2），活化TLR2上調靶分子促炎細胞因子IL-1β、TNFα和IL8的上調，誘導ERK、JNK、P38和NF-κB信號通路的活化；在鼻咽癌細胞中TLR2的配體PGN上調與腫瘤轉移密切相關的分子趨化因子受體CXCR4，並且促進鼻咽癌細胞針對趨化因子CXCR4配體SDF-1α的移動；TLR2活化Notch信號通路上調CXCR4的表達，阻斷Notch部分逆轉CXCR4的上調；然而PGN處理的鼻咽癌細胞體內轉移有上調趨勢，但沒有顯著性差異；抑制Notch信號通路對於鼻咽癌的體內轉移也沒有顯著影響；其原因可能與鼻咽癌細胞本身表達高水平的CXCR4，具有較高的轉移特性，TLR2所誘導的上調在體內不能產生顯著效應；因此我們認為TLR2不是鼻咽癌轉移的關鍵分子。 本研究中我們擴展了研究內容，有如下發現：1、. TLR2的靶分子IL-1通過上調CXCR4促進腫瘤的生長和轉移；2、.TLR2的靶分子TNF-α上調IAP2促進腫瘤的侵襲和轉移；3、.凋亡相關的PLK1參與了Toll樣受體誘導的TNF產生；4、.TLR2在白血病細胞中誘導細胞凋亡和分化；5、.TLR2負向調控分子A20調節IL-1誘導的趨化因子；6、.TLR2配體PGN的降解產生MDP誘導I型干擾素的產生；7、.ADP降解Nucleolin誘導細胞的凋亡；8、.鼻咽癌細胞中PLK1抑制劑通過活化Calpain誘導細胞凋亡。本項目迄今為止已發表SCI論文7篇，已投稿SCI論文1篇，另有一篇論文正在整理當中。
