CrmA/SPI2負調控宿主細胞I型干擾素表達的分子機制研究

《CrmA/SPI2負調控宿主細胞I型干擾素表達的分子機制研究》是依託武漢大學，由秦月擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：CrmA/SPI2負調控宿主細胞I型干擾素表達的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：秦月
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

天然免疫系統是人類對抗病毒入侵的第一道防線，病毒免疫逃逸可能引發疾病。I型干擾素誘導表達是宿主細胞抗病毒天然免疫反應的標誌事件之一，也是病毒免疫逃逸的重要靶標。牛痘病毒的早期表達基因CrmA基因與痘苗病毒的SPI2基因序列同源性超過90%，功能類似。前人研究表明CrmA和SPI2抑制細胞凋亡並阻斷IL-1beta、IL-18等細胞因子的成熟，目前尚無CrmA/SPI2調節宿主細胞I型干擾素表達方面的報導。申請人在前期工作中發現CrmA能抑制宿主細胞beta干擾素的誘導。本項目擬通過研究CrmA/SPI2負調控宿主細胞I型干擾素表達的分子機制，探討痘病毒免疫逃逸的機理。本項目一方面有望揭示痘病毒免疫逃逸的新機制，另一方面有望為構建穩定的痘苗病毒減毒活疫苗提供直接的理論依據。

結題摘要

在宿主抗病毒天然免疫反應與病毒免疫逃逸的博弈中，宿主細胞I型干擾素表達信號通路是細胞抗病毒天然免疫反應的重要事件，同時也是病毒免疫逃逸的重要靶標。本項目基於前期發現的牛痘病毒CrmA——這一著名的抗細胞凋亡和抗炎症反應的病毒蛋白對宿主細胞beta干擾素誘導表達的抑制作用，進一步挖掘CrmA及其同源基因——痘苗病毒SPI-2對於宿主細胞I型干擾素表達信號通路的作用機理。本項目結果表明，CrmA/SPI-2特異性的負調控病毒誘導細胞I型干擾素表達信號通路。從機理上講，CrmA/SPI-2調控細胞I型干擾素表達信號通路的蛋白靶標為TBK1/IKKε；CrmA/SPI-2發揮作用的具體機制為通過影響MITA-TBK1/IKK-IRF3複合體的組裝負調控細胞beta干擾素的誘導表達。相應的，下調SPI-2的表達能促進痘苗病毒誘導宿主細胞beta干擾素的表達。相關結果項目負責人以第一作者和通訊作者身份發表於Scientific Report期刊。綜上，本項目解釋了一種全新的痘病毒蛋白負調節細胞抗病毒天然免疫反應的機制，加深了我們對病毒蛋白參與多個信號通路並與宿主基因發生分子交談的理解，也拓展了我們對病毒免疫逃逸的認識，在基礎研究領域具有較強的科學意義。同時，痘苗病毒實基礎研究的重要模式病毒和經典活疫苗載體，因此本項研究也對研製痘苗病毒減毒疫苗和研發抗病毒藥物提供了理論依據，在套用轉化領域有一定的參考意義。