《Aspirin協同IFN-α抑制肝癌轉移復發的作用及機制研究》是依託山東大學，由智緒亭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Aspirin協同IFN-α抑制肝癌轉移復發的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：智緒亭
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌術後高轉移復發率已成為進一步提高其療效的瓶頸。研究顯示大劑量長期使用IFN-α可抑制肝癌的生長轉移及復發，IFN-α已成為臨床預防肝癌術後復發的常規方案之一。但長期大量使用IFN-α所致副作用及耐藥性限制了其臨床套用及療效。我們前期研究發現Aspirin可抑制肝癌的生長轉移，並通過基因晶片發現治療後肝癌組織內STAT1表達顯著增強，鑒於STAT1 在IFN-α發揮作用及減少耐藥性方面的重要作用，我們推測使用Aspirin可減少IFN-α的耐藥性。本課題擬在前期研究基礎上研究聯合使用小劑量Aspirin和IFN-α對肝癌生長轉移及復發的抑制作用。並通過JAK/STAT信號通路基因晶片系統研究Aspirin在激活JAK/STAT信號通路中的作用，從而闡明Aspirin減少IFN-α耐藥性的機制，為臨床聯合使用小劑量Aspirin和IFN-α防治肝癌的復發轉移提供理論依據和實踐基礎
結題摘要
肝細胞肝癌的全身治療措施療效不佳已成為進一步提高肝癌遠期療效的瓶頸。研究表明，長期大劑量使用IFN-α可延長肝癌患者生存，推遲術後復發。目前干擾素-α已被廣泛套用於肝癌等惡性腫瘤的防治過程中。但是多種實體腫瘤對IFN-α存在著耐受，並且長期大劑量使用IFN-α所導致的毒性反應及高昂的治療費用限制了干擾素-α在臨床的廣泛套用。我們的研究表明，小劑量Aspirin不但可通過JAK1/STAT1通路協同IFN-α抑制肝癌細胞增殖，誘導肝癌細胞凋亡，增強肝癌細胞IFN-α的敏感性，還可促進IFN-α作用下STAT1的表達，而STAT1的表達缺失與IFN-α耐藥性的產生相關；體內研究表明，小劑量Aspirin可通過抑制MMP-2和VEGF的活性和表達協同IFN-α抑制肝癌的生長轉移。該研究成果將為臨床聯合套用小劑量Aspirin和IFN-α防治肝細胞肝癌的生長轉移提供理論依據和實踐基礎。
