《USP21 參與調控I型干擾素信號通路機制和功能的研究》是依託同濟大學，由陳雲飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：USP21 參與調控I型干擾素信號通路機制和功能的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳雲飛
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
病毒感染宿主所引發的疾病是人類健康的巨大威脅之一。病毒感染宿主後，I型干擾素的表達增多進而誘導大量抗病毒基因表達，從而使得宿主抵抗病毒感染。因此對於抗病毒的信號通路調控的研究是至關重要的。STING是I型干擾素表達及細胞抗病毒反應至關重要的接頭蛋白，而STING泛素化修飾在病毒誘導I型干擾素產生過程中的起著重要的作用。在這個過程中，可能有未知去泛素化酶參與到這個過程，本項目擬利用去泛素化酶報告基因篩選的實驗方法，篩選出去泛素化酶USP21參與STING激活的I型干擾素的過程。我們將通過螢光定量PCR,免疫印跡，Elisa，基因缺失小鼠模型的方法研究USP21對於STING的抗病毒作用。研究STING、USP21與細胞抗病毒效應三者的關係，闡明USP21在調控I型干擾素信號通路的分子機機制，為針對抗病毒新藥研究提供新思路，為人類抗病毒藥物治療提供理論依椐。
結題摘要
STING作為DNA病毒信號通路關鍵性的接頭蛋白，有著極其重要的功能，儘管其泛素化修飾已經被報導對其功能極為重要，但是泛素化修飾如何平衡的還是未知。我們的發現研究顯示 去泛素化酶USP21能夠去K27/63泛素化的STING並且調控其抗DNA病毒的功能，HSV-1感染的過程中能激活P38進而磷酸化USP21絲氨酸538位，增強其與STING的相互作用，而抑制p38的活性能保護小鼠不被HSV-1感染致死。我們的研究揭示了在DNA病毒感染過程中p38-USP21-STING軸能抑制過度免疫反應。
