《ANGPTL4在肺癌轉移中的作用及分子機制研究》是依託上海交通大學，由李紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ANGPTL4在肺癌轉移中的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李紅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
ANGPTL4與腫瘤轉移和血管新生密切相關，目前國內外研究表明在不同的腫瘤中ANGPTL4的功能不同，甚至相反，但其作用機理尚未闡明。我們在前期工作發現，ANGPTL4在正常肺組織中不表達，而在具有高轉移潛能的肺癌細胞系中高表達；用分泌性ANGPTL4處理肺癌細胞系或在肺癌細胞系中過表達ANGPTL4，均能促進肺癌細胞的體外遷移能力，反之亦然；我們還發現肺癌患者血清中ANGPTL4濃度高於正常人，而且伴發轉移的患者明顯高於早期未發生轉移的患者。上述結果提示ANGPTL4與肺癌轉移密切相關，但是其影響肺癌轉移的分子機制並不明確。本研究擬結合肺癌患者臨床標本，進一步確定ANGPTL4在肺癌轉移中的功能，並從cDNA晶片和蛋白質組學入手，結合生物信息學分析，深入探討ANGPTL4影響肺癌轉移的分子機制，為闡明肺癌轉移機理提供實驗依據，同時也為肺癌轉移或預後判斷提供分子標誌。
結題摘要
肺癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，其死亡率在世界範圍內均為腫瘤相關死亡的首位。由於缺乏病變的早期診斷技術，而晚期病變又沒有有效的治療手段，因此肺癌的預後非常差。對於大部分肺癌患者來說，出現遠端器官的轉移是死亡的主要原因，儘管關於肺癌的轉移相關機制已經進行了大量研究，但晚期病變和出現轉移的肺癌患者的預後仍不容樂觀，5年生存率低於15%。本項目探討了ANGPTL4在肺癌轉移的功能及其機制，為肺癌的預後判斷和治療提供了理論依據。本項目研究發現與配對癌旁組織相比，ANGPTL4在81.91% 的肺癌組織中高表達；TCGA數據表明ANGPTL4的表達高低與肺癌患者病理學分級有關，而生存期分析發現，ANGPTL4表達高意味著肺癌患者總生存期及無復發生存期均較短。在肺癌細胞系NCI-H358和NCI-H460中過表達ANGPTL4，能夠明顯促進肺癌細胞的體外遷移與侵襲，在動物體內促進肺癌細胞的轉移潛能；反之，在肺癌細胞系A549和SPC-A-1中干擾ANGPTL4，能夠明顯抑制肺癌細胞的體外遷移與侵襲及動物體內的轉移。我們進一步檢測了肺癌患者血清中ANGPTL4的水平，結果表明肺癌患者血清中ANGPTL4的濃度（154.07±136.65 ng/ml）明顯高於其他肺病患者（50.14±17.14 ng/ml）及健康志願者（58.73±34.85 ng/ml）。若將肺癌患者血清ANGPTL4診斷的cut-off值設為93.50 ng/mL，其敏感性64.1%，特異性為84.4%，具有一定的診斷價值。進一步分析發現，發生轉移的肺癌患者血清中ANGPTL4的濃度（185.62±173.54 ng/ml）高於未發生轉移的肺癌患者（113.76±58.56 ng/ml）；Ⅰ期患者血清中ANGPTL4的濃度（88.66±29.19 ng/ml）低於Ⅱ期-Ⅲ期（129.10±67.01 ng/ml）及Ⅳ期患者（185.62±173.54 ng/ml）。以上數據表明肺癌患者血清中ANGPTL4的濃度與肺癌轉移和惡性進展相關，提示血清ANGPTL4可以作為肺癌患者預後診斷的標誌物。本項目的研究結果表明ANGPTL4能夠促進肺癌的轉移，與肺癌的惡性進展密切相關。本研究為肺癌患者的診斷及預後判斷提供了候選標誌物，也為肺癌的治療提供了候選分子靶點。
