Calcineurin-NFAT信號通路介導Angptl4在CaN抑制劑治療MCD中的作用機制研究

《Calcineurin-NFAT信號通路介導Angptl4在CaN抑制劑治療MCD中的作用機制研究》是依託浙江大學，由申秀錦擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Calcineurin-NFAT信號通路介導Angptl4在CaN抑制劑治療MCD中的作用機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：申秀錦
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

微小病變型腎病（MCD）主要表現為足細胞損傷及大量蛋白尿。Angptl4是血管生成素樣蛋白家族成員，和腎臟疾病密切相關。減少Angptl4生成可減輕蛋白尿及高脂血症，說明Angptl4是治療MCD的靶點。最新研究證實鈣調磷酸酶（CaN）抑制劑可治療MCD，而且其可能和Angptl4相關，但兩者的關係迄今國內外尚無報導。本課題組前期結果顯示CaN抑制劑可抑制足細胞凋亡及Angptl4的表達。環孢素A可通過調節足細胞中鈣調磷酸酶-NFAT信號通路來發揮作用，因此我們推測CaN抑制劑也是通過調節這條信號通路以抑制Angptl4的表達。本項目通過基因轉染、基因干擾和示蹤等多種技術，從細胞和動物兩個層次觀察CaN抑制劑對足細胞Angptl4的影響及鈣調磷酸酶-NFAT信號通路在影響其表達中的作用。本研究將從新的視覺闡明CaN抑制劑治療MCD的分子機制，為其治療提供新的靶點。

結題摘要

微小病變型腎病（MCD）主要表現為足細胞損傷及大量蛋白尿。Angptl4是血管生成素樣蛋白家族成員，和腎臟疾病密切相關。研究發現減少Angptl4生成可減輕蛋白尿及高脂血症，說明Angptl4是治療MCD的靶點。最新研究證實鈣調磷酸酶（CaN）抑制劑可治療MCD，而且其作用可能和Angptl4相關，但兩者的關係尚不清楚。本項目通過基因轉染、基因干擾等多種技術，從細胞和動物兩個層次觀察CaN抑制劑對足細胞Angptl4的影響及CaN-NFAT信號通路在影響Angptl4表達中的作用。本研究首先通過PAN刺激，建立體內、外小鼠足細胞損傷模型，並檢測CaN抑制劑CsA和 FK506對足細胞Angptl4表達的影響。結果顯示在體內、外實驗中，PAN誘導的足細胞Angptl4的表達均可被CsA和 FK506抑制。隨後，我們通過小鼠足細胞NFATc1 轉染和NFATc1 的RNA 干擾實驗檢測Angptl4 表達的變化，在NFATc1 轉染的同時，我們也通過NFAT的刺激劑Ionomycin作用於足細胞，觀察NFATc1 表達部位的改變及Angptl4的表達變化，結果顯示Angptl4的表達隨著CaN和NFATc1的變化而變化，說明Angptl4的表達受到Calcineurin-NFATc1信號通路的影響。