《ISG15-泛素-26S蛋白酶體通路在肝癌轉移無能中的作用》是依託蘇州大學，由朱虹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ISG15-泛素-26S蛋白酶體通路在肝癌轉移無能中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱虹
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大量原發灶肝癌細胞可進入血循環，只有少數腫瘤細胞能夠最後形成轉移灶，大多數成為轉移無能，其機理目前尚不清楚。腫瘤浸潤轉移的過程極為複雜，本研究將深入探討肝癌細胞在血循環中發生凋亡、喪失轉移能力的機理。.本項目擬探討ISG15的表達與肝癌細胞轉移能力的關係，研究肝癌細胞中ISG15 對泛素-26S蛋白酶體通路的負調控作用，證實泛素-蛋白酶體通路的抑制可使蛋白酶體對凋亡抑制蛋白的降解減少，增強腫瘤細胞誘導產生的TNFa的致凋亡作用，從而導致腫瘤細胞在血循環中發生凋亡而無法形成轉移。.這一機制的證實不僅在理論上闡明了肝癌轉移無能的機理，也為今後從該機制入手，開發新的抑制肝癌復發和轉移的生物治療手段提供思路。
結題摘要
肝細胞癌（HCC）是世界上常見的惡性腫瘤之一，易發生復發轉移，預後不良。在中國，肝癌的發生與B肝病毒感染密切相關。尋找新的肝癌預後預測及治療的靶標是肝癌研究者關注的重點。干擾素刺激基因15（ISG15）是一類在病原體和不同應激條件刺激下受I型干擾素調控表達的類泛素樣分子，目前的研究表明ISG15參與了多種腫瘤的病理過程，但ISG15是否與以B肝病毒感染為基礎的肝細胞癌有關，目前尚不清楚。我們的研究採用臨床病理標本、細胞系、荷瘤裸鼠模型、功能分析實驗等，探討了ISG15在肝癌發生髮展中的作用和機制。我們的研究發現ISG15參與了肝癌的發生和轉移，ISG15通過對凋亡抑制蛋白泛素-蛋白酶體降解途徑的調節，促進肝癌細胞的惡性表型；對ISG15的抑制可減少腫瘤細胞的增殖、遷移，延長荷瘤裸鼠的生存。ISG15作用和機制如下：ISG15在肝癌組織及不同肝癌細胞系中高表達，且其表達水平與肝癌分化程度、轉移及肝癌患者的5年生存狀態有關，而與是否合併B肝病毒感染無關。ISG15可通過干擾XIAP與Survivin的相互作用而抑制Survivin的泛素化降解，增強Survivin蛋白的穩定性，從而抑制細胞凋亡，促進腫瘤細胞的增殖和遷移。對ISG15基因的抑制可使腫瘤細胞停滯於G2/M期，抑制肝癌細胞增殖與遷移；並能抑制荷瘤裸鼠腫瘤的生長，減少荷瘤裸鼠腫瘤內VEGF和IL -6的分泌，抑制腫瘤血管生成，從而延長荷瘤裸鼠的生存。因此，我們的研究得出結論：ISG15的檢測可作為肝癌預後判斷及高表達ISG15的肝癌患者治療的分子靶標之一。
