《干擾素誘導基因IFI60表達調控分子機制的研究》是依託浙江大學，由樓葉江擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：干擾素誘導基因IFI60表達調控分子機制的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：樓葉江
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IFI60基因是IFN誘導基因家族的一個成員，它能夠被I型IFN或ATRA誘導表達，具有抑制細胞增殖的功能。但迄今為止，有關IFI60基因表達調控的分子機制尚不清楚。我們前期的研究結果表明，IFNα誘導IFI60表達的分子機制不能用I型IFN誘導的經典的JAK-STAT信號途徑來解釋，提示IFNα可能通過一種新的信號傳遞方式調控IFI60基因的表達。本項目擬通過報告基因實驗、ChIP、RNA干擾、定點突變等技術深入研究調控IFI60基因表達的分子機制；並在此基礎上，研究兩種來源相同但對ATRA具有不同反應性的APL細胞中ATRA誘導的IFI60表達水平存在差異的分子機制，進一步探討APL細胞耐藥的分子機制及治療策略。本項目的研究，不僅有助於我們更深入地理解I型IFN和ATRA的信號轉導途徑，而且也為進一步研究IFI60的生物學功能奠定基礎，為研究腫瘤的發生、發展和治療提供新的思路。
結題摘要
IFI60基因是干擾素誘導基因家族的一個成員，具有抑制腫瘤細胞增殖的生物學功能。目前，有關IFI60基因表達調控的分子機制尚不清楚。我們前期的研究結果表明，干擾素可能通過一條有別於經典的JAK-STAT信號途徑調控IFI60基因的表達。通過本項目的研究，我們發現STAT2/IRF-9複合物是干擾素調控IFI60表達的關鍵性轉錄因子。他們可以以不依賴STAT1的方式調控IFI60的表達。進而，我們對這兩個轉錄因子進行進一步的研究，結果發現：酪氨酸位點非磷酸化的STAT2也具有轉錄激活作用，磷酸化能增強其轉錄激活作用，該增強作用可能與磷酸化後STAT2能形成同二聚體有關；STAT2的轉錄激活作用也不依賴於IRF-9的存在；IRF-9也並非只是一個DNA結合蛋白，它也具有一定的轉錄激活作用。同時，我們也對IFI60的生物學功能及分子機制進行了進一步的研究。發現IFI60可以抑制急性早幼粒細胞白血病細胞的增殖、促進維甲酸對其的誘導分化作用。另外，我們還對IFI60抑制細胞增殖的分子機制進行更深入研究，發現IFI60可以通過依賴或不依賴JNK信號途徑的方式，促進P21蛋白的表達，從而抑制細胞增殖。以上研究成果對於我們更好地理解干擾素的信號轉導，進一步研究IFI60的生物學功能和維甲酸誘導急性早幼粒細胞白血病的分子機制具有重要的意義。值得一提的是，我們在研究中，還創建了一種不需要對目的基因進行限制性酶切的基因克隆方法，該方法簡單、省時、可靠、廉價、套用範圍廣，特別是它能有效克服有時我們不能找到合適限制性內切酶的這一困難。
