《ARID1A通過E-cadherin調控腫瘤細胞遷移、侵襲的功能及分子基礎》是依託復旦大學,由劉鋒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:ARID1A通過E-cadherin調控腫瘤細胞遷移、侵襲的功能及分子基礎
- 依託單位:復旦大學
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:劉鋒
- 批准號:81572833
- 申請代碼:H1809
- 負責人職稱:研究員
- 研究期限:2016-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費:57(萬元)
項目摘要
基因編碼蛋白,是SWI/SNF染色質重塑複合物的非催化亞基。最新測序研究發現其在多種腫瘤包括乳腺癌中突變並導致表達缺失或下調,與腫瘤細胞增殖及轉移相關,是一個新的熱點抑癌基因。但對其抑制腫瘤轉移的分子機制了解非常少。本課題組曾報導缺失調控胃癌細胞遷移和侵襲並下調E-鈣粘蛋白,促進beta-連環蛋白入核發揮促癌作用。但在乳腺癌細胞中,缺失上調E-鈣粘蛋白和連環蛋白並促遷移和侵襲,表明存在新的調控機制。根據預實驗及文獻分析,推測E-鈣粘蛋白胞內剪下片段上調,與連環蛋白結合後抑制了後者通過蛋白酶體的降解過程,從而使連環蛋白上調併入核,調控下游基因轉錄、促進轉移。本研究基於前期研究基礎,進一步通過體外分子細胞生物學及體內動物實驗,研究並揭示通過E-鈣粘蛋白和連環蛋白調控乳腺癌細胞遷移/侵襲的功能和分子機理,為乳腺癌的診治提供新的理論基礎。