《uPAR調控腫瘤轉移新途徑的分子機制研究》是依託南京大學，由莊紅芹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：uPAR調控腫瘤轉移新途徑的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：莊紅芹
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞侵襲轉移是引起惡性腫瘤患者死亡的首要因素。研究資料表明尿激酶受體（uPAR）在腫瘤浸潤和轉移中起到重要作用。目前，對於uPAR調控腫瘤轉移及其介導胞內信號轉導的精確機制還不是十分清楚。因此，本項目擬通過酵母雙雜交技術篩選並鑑定與uPAR相互作用的新蛋白,揭示其相互作用的生物學意義，以期進一步闡明uPAR的分子生物學功能。申請人前期的工作已鑑定出熱休克蛋白MRJ為uPAR的其中一個新的相互作用蛋白。本研究將在此基礎上確定MRJ和uPAR的相互作用部位和細胞共定位情況，探討MRJ、uPAR、HSP70形成蛋白複合物發揮生物學功能的可能性，並通過體外（細胞水平）和體內（動物模型）實驗研究它們之間的相互作用對腫瘤細胞凋亡、增殖、粘附、侵襲、遷移、胞內信號通路、動物體內腫瘤轉移的影響，深入研究uPAR在腫瘤轉移中的調控機制，為惡性腫瘤的治療提供新的分子靶點和治療策略。
結題摘要
尿激酶受體（uPAR）在腫瘤浸潤和轉移中發揮著重要的作用。本課題通過酵母雙雜交技術篩選並鑑定了幾個能與uPAR相互作用的新蛋白，包括MRJ, HAX-1以及Spry-1。免疫共沉澱、細胞共定位等技術進一步確認了它們之間的相互作用。分子生物學和細胞生物學實驗表明，HSP70, MRJ, uPAR可以形成蛋白複合物，通過影響細胞內的ERK、FAK等信號通路從而調控腫瘤細胞的增殖、粘附、遷移及侵襲等過程。進一步研究發現，在腫瘤細胞內干擾HSP70的表達可以增加腫瘤細胞對抗癌藥物TRAIL的敏感性。此外，我們還發現uPA-uPAR系統的抑制劑ATF與其它腫瘤治療藥物聯合套用可以顯著抑制腫瘤的生長和轉移。這些研究結果為惡性腫瘤的治療提供了新的分子靶點和治療策略。
