《分子顯像監測TIGAR調節微環境誘導腫瘤轉移及分子機制》是依託上海交通大學，由劉建軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：分子顯像監測TIGAR調節微環境誘導腫瘤轉移及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉建軍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
靶向代謝重組已經成為抗腫瘤治療的一個重要策略。本課題通過18F-FDG micro PET/CT觀察荷瘤小鼠不同TIGAR表達狀態下，腫瘤組織生長與轉移能力的變化，研究TIGAR蛋白表達與腫瘤細胞轉移生物學行為之間相關性。通過99Tcm-3PRGD2顯像觀察荷瘤小鼠不同TIGAR表達狀態下，腫瘤組織新生血管表達變化，研究TIGAR蛋白表達與腫瘤新生血管生成之間相關性及分子機制。通過同位素標記葡萄糖流量分析和海馬生物能量測定儀觀察不同TIGAR表達狀態下腫瘤細胞碳流量變化、細胞酸環境變化，研究TIGAR蛋白表達與細胞酸環境變化之間相關性及分子機制。建立通過靶向腫瘤細胞調節糖酵解水平抑制腫瘤細胞血管生成誘導轉移的理論體系，為臨床聯合套用抗代謝藥物和抗血管生成藥物治療腫瘤奠定理論基礎。
結題摘要
腫瘤轉移是90%以上的腫瘤死亡病例的病因，而代謝可塑性使得腫瘤細胞能夠靈活應對各種微環境改變，促進其在遠處形成轉移灶。TIGAR促進代謝流量從糖酵解途徑轉向磷酸戊糖途徑，一方面有利於克服腫瘤細胞脫離原發灶時發生的“失巢凋亡”，另一方面給轉移灶的快速增殖提供大量的核酸原材料。本課題組通過18FDG micro PET/CT觀察不同TIGAR表達狀態對腫瘤侵襲轉移的影響，發現敲減TIGAR腫瘤轉移灶數量和增殖能力明顯下調。通過劃痕、Trans-well侵襲、細胞黏附實驗分別檢測TIGAR對遷移、侵襲、基質黏附能力的影響，並檢測TIGAR對上皮間質化的影響，發現TIGAR促進腫瘤遷移、侵襲、上皮間質化；通過放射性同位素示蹤技術和海馬生物能量測定以及乳酸、ROS檢測，發現TIGAR在氧化應激條件下對細胞周圍酸性微環境和細胞氧化還原穩態的維持具有重要作用。對臨床肺癌組織樣本分析發現，TIGAR和Met表達具正相關，與腫瘤TNM分期、淋巴結轉移、腫瘤進展密切相關，兩者共高表達患者預後明顯差於共低表達，分子實驗表明TIGAR可能通過轉錄後調控Met表達來促腫瘤侵襲轉移。本課題組的研究發現提示TIGAR/Met通路可能為非小細胞肺癌治療的新靶點，Met抑制劑可能對高表達TIGAR的非小細胞的肺癌患者有效。
