《TBLR1誘導鼻咽癌轉移的分子機制》是依託中山大學，由郭靈擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TBLR1誘導鼻咽癌轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭靈
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮細胞間質化(EMT)在鼻咽癌轉移早期扮演重要的角色。相關研究發現通過激活PI3K/AKT通路可誘導鼻咽癌細胞的EMT，從而促進鼻咽癌的轉移；近期我們的研究發現TBLR1在鼻咽癌中高表達且高表達的TBLR1與鼻咽癌患者的不良預後顯著相關；TBLR1可降低鼻咽癌細胞對鉑類化療藥物的敏感性（通訊作者 Molecular cancer IF=5.397）。預實驗中我們又發現TBLR1可通過上調VEGF-C及AKT的表達，激活PI3K/AKT通路，然而其詳細分子機制有待闡明。本項目採用細胞、分子生物學及動物實驗探討TBLR1上調VEGF-C激活PI3K/AKT信號通路，促進淋巴管形成的同時誘導鼻咽癌細胞發生EMT的詳細分子機制；並從臨床標本中驗證TBLR1與PI3K/AKT通路的關係，深層次解析TBLR1促進鼻咽癌轉移的分子機制，為早期預測鼻咽癌診治轉移提供新的靶點及新的理論依據。
結題摘要
鼻咽癌（NPC）是一種高發於我國華南地區的上皮源性惡性腫瘤。遠處轉移現已成為鼻咽癌治療失敗的主要原因之一。本研究旨在探討TBLR1調控鼻咽癌遠處轉移的分子機制。本課題組發現鼻咽癌組織中TBLR1的表達水平與不良預後顯著相關。同時，過表達TBLR1可提高鼻咽癌細胞的遷移、侵襲能力，反之，下調TBLR1表達水平可抑制鼻咽癌細胞遷移及侵襲。進一步分子機制研究結果表明，TBLR1可促進VEGF-C表達，進而激活PI3K/AKT信號通路，促進鼻咽癌細胞的侵襲及轉移。本研究成果表明：TBLR1在調控鼻咽癌細胞侵襲、轉移中發揮重要作用，為鼻咽癌的分子生物分型及轉移患者的個體化治療提供了的潛在的分子生物指標及靶點。
