LTF抑制鼻咽癌侵襲轉移的分子機制研究

LTF抑制鼻咽癌侵襲轉移的分子機制研究

《LTF抑制鼻咽癌侵襲轉移的分子機制研究》是依託中南大學,由馬健擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:LTF抑制鼻咽癌侵襲轉移的分子機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:馬健
  • 依託單位:中南大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

LTF是我室在染色體3p21區域發現的鼻咽癌候選易感/抑癌基因,它編碼的乳鐵蛋白是一種分泌性蛋白,廣泛存在於乳汁、氣管和鼻腔分泌物中,廣譜抗微生物。我們的前期研究顯示:LTF是鼻咽癌組織中下調最明顯的基因,能抑制鼻咽癌增殖和侵襲轉移,與臨床預後密切相關,並下調PDK1/AKT信號通路,受miR214直接調控。本項目擬利用多種鼻咽癌細胞系和可視化動物模型證實LTF確能抑制鼻咽癌侵襲轉移;構建LTF-shRNA慢病毒系統及AKT持續激活細胞系,結合免疫沉澱-質譜鑑定技術,再用本室已建立的LTF條件性基因剔除鼠,研究LTF對AKT通路的影響和牽涉到的具體的靶蛋白,明確LTF是否通過AKT通路來影響鼻咽癌細胞侵襲轉移行為。探究miR214負調控LTF是否是LTF在鼻咽癌中下調的機制,是否也影響鼻咽癌細胞的侵襲轉移。本項目的實施對於揭示鼻咽癌侵襲轉移機制以及LTF套用於腫瘤防治具有重要意義。

結題摘要

LFT是重要的天然免疫分子,最近發現它還具有抗癌和抗腫瘤轉移的作用。我們前期發現LTF在鼻咽癌組織中下調非常顯著,與鼻咽癌的預後密切相關,但是其具體的分子機制並未闡明。本項目的研究目標是:1. 進一步確證LTF具有抑制鼻咽癌侵襲轉移的作用;2. 通過研究LTF在PDK1/AKT信號通路中的作用,從而闡明LTF抑制鼻咽癌侵襲轉移的分子機制;明確miR214通過抑制LTF表達,進而參與調控鼻咽癌侵襲轉移過程。在本項目執行過程中,我們實現了上述研究目標。我們發現LTF可抑制鼻咽癌細胞的生長和侵襲能力,LTF在鼻咽癌細胞中具有抑癌基因的功能。這一功能與LTF對於AKT活性的抑制密切相關,臨床樣本中LTF的表達水平和AKT磷酸化水平呈負相關。LTF通過抑制MAPK通路而影響了轉錄因子c-JUN表達,進而影響PDK1表達,PDK1的下調導致其靶基因AKT的活性下調。我們首次發現LTF可與K18結合,這一結合導致了K18與14-3-3分子的結合受到干擾,K18-14-3-3複合體的存在可促進AKT活性,因此,LTF通過競爭性結合K18而抑制AKT活性。此外,我們首次鑑定鼻咽癌細胞中,miR-214可抑制LTF的表達水平,發揮癌基因的功能。本項目最重要的發現是確定了LTF是鼻咽癌的抑癌基因,通過對AKT通路的抑制而發揮作用。相關論文發表在Oncogene、J Cell Science、Tumour Biology等期刊上。項目主持人入選了教育部“新世紀優秀人才支持計畫”,項目組第二成員的研究論文獲得“湖南省第14屆自然科學一等優秀學術論文”。畢業了1名博士和1名碩士。發表SCI論文3篇。

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