《CKS1基因影響鼻咽癌細胞增殖和侵襲的機制研究》是依託中南大學，由石磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CKS1基因影響鼻咽癌細胞增殖和侵襲的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：石磊
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞周期蛋白激酶亞基1（CKS1）蛋白參與細胞周期的調控，促進細胞增殖，目前已發現CKS1基因在多種腫瘤中高表達，並且與多種腫瘤的癌變和進展相關，被認為是潛在的診斷和預後因子。我們發現在鼻咽癌腫瘤組織中也存在CKS1基因高表達，並且CKS1基因沉默引起MAPK細胞內信號轉導通路失磷酸化，並引起細胞周期泛素化酶SKP2表達降低，導致鼻咽癌細胞凋亡和生長抑制。CKS1基因過表達的鼻咽癌細胞對化療藥物順鉑的殺細胞作用存在耐受。這些研究基礎提示，CKS1基因可能影響鼻咽癌細胞的增殖和耐藥，與鼻咽癌的癌變和發展相關。我們將在此研究基礎上進一步探討CKS1基因高表達與鼻咽癌不同臨床分期的關係，研究CKS1在鼻咽癌中的作用，及其影響腫瘤細胞增殖和耐藥的機制，為臨床更好的治療鼻咽癌提供新的思路。
結題摘要
鼻咽癌是好發於中國南方及東南亞的頭頸部惡性腫瘤。早期診斷，和放療及聯合化療能有效的提高患者生存率。但是，而腫瘤細胞對放射線的敏感性降，導致腫瘤復發或遠處轉移的是造成中晚期患者治療效果不好的原因之一。因此，探尋新的鼻咽癌預後相關因子，特別是有效的放療增敏因子，將為臨床有效治療鼻咽癌提高新的思路。 CKS1基因編碼的cks1蛋白是泛素連線酶複合物SCF-SKP2-Cks1的組成部分，在細胞、分化、增殖過程中起重要作用。並且已經在多種腫瘤中發現有cks1蛋白異常表達，並且與腫瘤的進展相關。但是，CKS1基因在鼻咽癌中的作用及機制尚未有人研究。 在本項研究中，我們在168例鼻咽癌組織和49例鼻咽炎性組織中檢測CKS1和其下游分子P27的表達情況。結果顯示，相對於非腫瘤性鼻咽上皮，CKS1在鼻咽癌中顯著高表達，特別是在有淋巴結轉移的鼻咽癌組織中高表達(P＜0.05)。而P27鼻咽癌組織中低表達(P＜0.05)。並且，CKS1和P27的表達在鼻咽癌組織中存在負相關。Kaplan-Meier生存曲線顯示，CKS1高表達的患者生存期要短於低表達的患者；但是，P27的表達情況與患者生存時間無關。多因素Cox相關性分析證實，CKS1高表達是一個鼻咽癌的獨立預後影響因素。 接著，Western-Blot證實鼻咽癌細胞5-8F經γ射線照射後12小時中CKS1蛋白表達升高，在24小時降低。細胞存活實驗證實，CKS1過表達的鼻咽癌細胞5-8F和HNE1接受伽馬射線照射後的凋亡率明顯低於對照組。流式細胞動力學分析證實，CKS過表達的細胞處於S期的顯著增多，並且接受γ射線照射後凋亡率要低於對照。這些實驗結果提示CKS1可能影響鼻咽癌細胞對射線的敏感性。 在鼻咽癌細胞中沉默CKS1基因，導致細胞凋亡。Western-Blot實驗證實CKS1低表達後啟動了BCL-2和Caspase凋亡通路，並且細胞信號通路分子p-mek1/2,p-ERK1/2，p-MDM2失磷酸化。實驗結果提示，CKS1基因在鼻咽癌中可能是通過MAPK,P53/MDM2通路影響細胞增殖和存活的。 在本項研究工作中，我們發現了CKS1蛋白高表達是鼻咽癌的一個獨立預後因子。CKS1基因可能是通過MAPK,P53/MDM2通路影響鼻咽癌細胞增殖，及降低鼻咽癌細胞的射線敏感性的。這些結論為臨床更好的靶向治療鼻咽癌提供了理論依據和線索。
