《BPIFB1基因通過CXCL12/CXCR4調節軸參與鼻咽癌發生髮展的分子機制》是依託中南大學，由曾朝陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BPIFB1基因通過CXCL12/CXCR4調節軸參與鼻咽癌發生髮展的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾朝陽
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們發現BPIFB1基因低表達是鼻咽癌不良預後因素，且與癌組織中巨噬細胞浸潤及IL-6等因子分泌負相關，重表達BPIFB1可通過STAT3、MAPK等通路阻滯鼻咽癌細胞增殖誘導凋亡。但分泌性蛋白BPIFB1如何調控細胞內的信號通路，及它對腫瘤微環境的影響還有待深入研究。經酵母雙雜交我們發現BPIFB1可與趨化因子CXCL12結合，而CXCL12的受體CXCR4在鼻咽癌中高表達已有報導，但CXCL12/CXCR4調節軸在鼻咽癌發病過程中的機制值得進一步探討。本項目擬研究BPIFB1與CXCL12及CXCR4的相互作用，並通過CXCL12/CXCR4調節軸對鼻咽癌細胞內信號通路及惡性生物學表型的影響，以及對鼻咽癌細胞微環境的調控，初步明晰BPIFB1在鼻咽癌發生髮展過程中的作用機制；通過探討BPIFB1在鼻咽癌中的表達調控機制，考察小分子藥物誘導BPIFB1重表達的可行性及潛在的臨床套用前景。
結題摘要
BPIFB1（別名LPLUNC1），是BPI摺疊蛋白家族成員。該基因是我室在前期研究中利用cDNA微陣列技術聯合抑制性消減雜交（suppression-subtractive hybridization，SSH）分離鑑定的鼻咽部相對特異表達基因。BPIFB1在鼻咽癌中表達顯著下調，且其低表達與鼻咽癌患者的不良預後相關。放射治療是目前鼻咽癌臨床治療中的主要手段，儘管放療可以達到較好的局部控制效果，但仍有較高比例患者出現放療抵抗，導致局部復發和遠處轉移，成為治療失敗的主要原因。因此在本課題中我們對BPIFB1在鼻咽癌放療抵抗及侵襲轉移過程中發揮的作用進行了探究。 我們首次驗證了我室自主克隆的鼻咽部相對特異表達基因BPIFB1可以抑制鼻咽癌的侵襲與轉移，促進鼻咽癌的放療敏感性。具體來說，BPIFB1可以在細胞膜表面結合細胞外基質蛋白VTN以及間質細胞標誌物VIM，一方面，BPIFB1通過結合抑制VTN，進而抑制VTN/ITGAV複合物的形成及下游FAK-Src-ERK信號通路的激活。此外，BPIFB1還可以抑制VTN、VIM介導的EMT進程，最終抑制鼻咽癌的侵襲與轉移；另一方面，BPIFB1通過結合VTN，進而抑制ATM-Chk2和ATR-Chk1修復通路的激活，降低放療後鼻咽癌細胞的增殖能力，促進細胞的凋亡，最終增強細胞的放療敏感性。所以，我們首次找到BPIFB1的相互作用蛋白VTN和VIM，以及它們在鼻咽癌發生髮展中發揮的作用及機制，它們有望成為鼻咽癌診斷和預後的新的分子標記，靶向BPIFB1和VTN及VIM之間的相互作用可以成為鼻咽癌潛在的治療新策略。
