SFRP1基因甲基化在鼻咽癌轉移中的作用和機制研究

《SFRP1基因甲基化在鼻咽癌轉移中的作用和機制研究》是依託中山大學，由周冠群擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SFRP1基因甲基化在鼻咽癌轉移中的作用和機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周冠群
• 依託單位：中山大學

中文摘要

現行的鼻咽癌診療模式是基於TNM臨床分期的分層治療，然而其並不能很好地篩選出高轉移風險的患者，遠處轉移仍然是鼻咽癌治療失敗的主要原因，提示需要尋找新的分子預後指標來預測鼻咽癌的遠處轉移及指導個體化治療。我們前期實驗初步提示：①採用全基因組甲基化晶片發現鼻咽癌組織中SFRP1基因啟動子區存在高甲基化且基因表達量明顯降低，與鼻咽癌遠處轉移相關；②瞬轉SFRP1過表達質粒可抑制鼻咽癌細胞遷移和侵襲能力，但其在鼻咽癌轉移中機制不詳。本項目擬在此基礎上，採用焦磷酸鹽測序檢測300例鼻咽癌SFRP1基因的甲基化狀態，分析其對鼻咽癌遠處轉移的預測價值，為鼻咽癌個體化治療提供分子基礎；在鼻咽癌細胞株和轉移瘤模型中研究SFRP1基因甲基化在鼻咽癌遠處轉移中的作用及機制，為鼻咽癌治療提供潛在的新靶點。

結題摘要

現行的鼻咽癌診療模式是基於TNM臨床分期的分層治療，然而其並不能很好地篩選出高轉移風險的患者，遠處轉移仍然是鼻咽癌治療失敗的主要原因，提示需要尋找新的分子預後指標來預測鼻咽癌的遠處轉移及指導個體化治療。我們前期實驗初步提示：①採用全基因組甲基化晶片發現鼻咽癌組織中SFRP1基因啟動子區存在高甲基化且基因表達量明顯降低，與鼻咽癌遠處轉移相關；②瞬轉SFRP1過表達質粒可抑制鼻咽癌細胞遷移和侵襲能力，但其在鼻咽癌轉移中機制不詳。本項目在此基礎上，採用焦磷酸鹽測序檢測244例鼻咽癌SFRP1基因的甲基化狀態，確認SFRP1低表達與鼻咽癌患者總生存率、無疾病生存率及遠處轉移率明顯相關，且是影響生存的獨立預後因素，明確了其對鼻咽癌遠處轉移的預測價值，為鼻咽癌個體化治療提供分子基礎。鼻咽癌細胞中SFRP1表達顯著下調。SFRP1啟動子區域存在甲基化，SFRP1過表達可抑制鼻咽癌細胞體外增殖，遷移，侵襲和體內肺定植，。在鼻咽癌細胞中瞬轉SFRP1後，b-Catenin，c-Myc和cyclin D1表達下調，提示SFRP1可能通過抑制NPC中Wnt / b-catenin信號通路抑制其生長和轉移。以上研究初步明確了SFRP1基因甲基化在鼻咽癌遠處轉移中的作用及機制，為鼻咽癌治療提供潛在的新靶點。