《miRNA靶向MIF參與鼻咽癌浸潤轉移的機制研究》是依託中山大學，由雲徑平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA靶向MIF參與鼻咽癌浸潤轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：雲徑平
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤浸潤轉移的確切分子機制尚未明了。我們前期研究表明MIF（巨噬細只櫃想胞移動抑制因子）姜市套組與鼻咽癌臨床分期和淋巴結轉移密切相關，細胞實驗表明轉鑽境染MIF增加鼻咽癌細胞遷移和黏附能力；通過生物信息學預測和細胞實驗驗證，率先發現MIF表達受microRNA (hsa-miR-451) 直接調控。因此我們提出hsa-miR-451靶向MIF參詢捉鑽與鼻咽癌細胞浸潤狼贈蒸連轉移的可能性。本項目擬採用分子細胞生物學及免疫學等系列方法，在基因表達調控、細胞侵襲實驗、動物轉移模型及人體鼻咽癌病例中探討hsa-miR-451、MIF與鼻咽癌細胞浸潤轉移之間相互關係和作用機制，明確hsa-miR-451調控MIF表達及hsa-miR-451的啟動子調控,並獲得hsa-miR-451靶向調控MIF及其參與鼻咽癌細胞浸潤轉移的可靠證據，為詮釋鼻咽癌細胞浸潤轉移的分子機制和套用microRNA作為腫瘤治療的新手段提供有力的科學依據。
結題摘要
微小RNA（microRNA，簡稱miRNA）是生物體內源長度約為19-25個核苷酸的非編碼單鏈小分子RNA，它在腫瘤發生髮展中的作用及意義尚未清楚。我們前期通過microRNA晶片在不同器官腫瘤組織和細胞中進行高挨府刪通量檢測，發現幾個表達差異明顯的microRNA，如鼻咽癌細胞miR-451和 miR-663表達高。原申請基金計畫研究miR-451靶向調控MIF及其參與鼻咽癌細胞增殖浸潤轉移的機制，但由於miR-451對MIF的靶向關係研究在我們申報基金成功後已有文獻報導，繼續研究創新性不足。因此，我們改變原有計畫，轉而研究其他microRNA，研究重點調整為miR-663在鼻咽癌細胞發生髮展中的作用及其分子機制。我們首先檢測到miR-663在鼻咽癌中的表達升高，體內體外實驗證實敲降miR-663抑制鼻咽癌細胞增殖，機制上miR-663是通過靶向調控p21（WAF/CIP1）促進鼻咽癌細胞G1/S期轉換而發揮促進細胞增殖的作用，Rescue實驗抑制p21（WAF/CIP1）可逆轉敲降miR-663抑制細胞G1/S期轉換的功能。本研究結果示miR-663在鼻咽癌中扮演著促癌microRNA的角色，同時詮釋了miR-663/p21(WAF1/CIP1)在鼻咽癌增殖中作用及其分子機制，並可作為鼻咽癌診斷和治療的潛在靶點。此外，在本項目經費資助下，我們還進行了聯合DHA和HDACi用藥誘導肝癌細胞凋亡的研究以及PLK4、AZGP1蛋白在肝細胞癌匙試迎中的表達及臨床意義的研究。
