《IGFBP-6調控鼻咽癌轉移的分子機制》是依託中山大學，由陳秋燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IGFBP-6調控鼻咽癌轉移的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳秋燕
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鼻咽癌作為華南及東南亞地區的高發惡性腫瘤，其遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。我們前期研究證明IGFBP-6能夠抑制鼻咽癌細胞株的生長增殖，體內動物實驗顯示IGFBP-6基因干擾後能夠促進鼻咽癌細胞的遠處器官的轉移，其表達是晚期鼻咽癌患者遠處轉移的相關因素。有研究表明IGFBP-6能夠與IGF-Ⅱ緊密結合，發揮對腫瘤的生物學調節作用。但IGFBP-6/ IGF-Ⅱ調控鼻咽癌轉移的機制未明。我們希望通過IGFBP-6穩定轉染低表達IGFBP-6的鼻咽癌低轉移株6-10B，從信號轉導通路方面探討IGFBP-6調節IGF-Ⅱ的分子機制;細胞運動、侵襲等實驗及體外實驗模型觀察IGFBP-6/ IGF-Ⅱ調控鼻咽癌轉移的作用,檢測鼻咽癌組織及血清中IGFBP-6及IGF-Ⅱ的表達的相關性及對遠處轉移的影響。為闡明鼻咽癌轉移的分子機制奠定一定的理論基礎，並為尋找新的候選靶分子提供一定的理論基礎。
結題摘要
摘要： 研究背景：IGF是國內外目前的研究熱點， IGFBP-6是IGF系統里結合蛋白的一類，能夠通過與IGF-II特異性結合抑制其增殖作用。IGFBP-6在很多腫瘤系中可以檢測到，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結腸癌等。現有的研究試驗證據表明IGFBP-6是一個潛在的抗癌新靶點，基因系列研究顯示IGFBP-6的正向調節與抗增殖效應是一致的。體內外實驗表明IGFBP-6能夠抑制某些腫瘤細胞生長，包括結腸癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等。鼻咽癌是具有中國特色的惡性腫瘤。目前尚未有IGFBP-6與鼻咽癌相關研究的報導，我們希望對IGFBP-6與鼻咽癌關係進行深入的研究。 研究內容： 1. 檢測鼻咽癌患者病理組織中IGFBP-6的表達，並對IGFBP-6的表達與鼻咽癌臨床特徵與預後的關係進行探討。 2. 檢測鼻咽癌細胞株IGFBP-6 mRNA的表達，ELISA檢測IGFBP-6的自分泌；體外實驗觀察IGFBP-6對鼻咽癌細胞株增殖的影響；建立穩定轉染CNE2-IGFBP-6 shRNA細胞，體內實驗探討IGFBP-6基因干擾後對鼻咽癌細胞轉移能力的影響。 3. 探討IGFBP-6的可能作用機制，IGFBP-6與IGF受體的作用關係。 重要結果： 1. IGFBP-6的表達是鼻咽癌患者的局部區域復發及遠處轉移風險有關的因素，其陽性表達提示患者局部區域復發及遠處轉移風險降低。 2. 鼻咽癌細胞株CNE2和HK-1均高表達IGFBP-6 mRNA。體外實驗證明IGFBP-6能夠抑制CNE2增殖能力，體內動物實驗顯示IGFBP-6基因干擾後能夠在一定程度上促進鼻咽癌細胞CNE2的遠處器官轉移。 3. IGFBP-6的作用機制可能與抑癌因子PTEN以及IGF-I受體有關。 關鍵數據： 1. IGFBP-6表達陰性組和陽性組的5年總生存率分別為27％和73％（生存分析P＝0.007），5年無局部區域復發生存率分別為38％和75％（P＝0.001），5年無遠處轉移生存率分別為53％和89％（P＝0.002）。Cox模型多因素分析顯示IGFBP-6的表達和總分期是影響總生存率、無局部區域復發生存率和無遠處轉移生存率的獨立預後因素。 2. RT-PCR結果顯示人鼻咽癌細胞株CNE1、HK-1、CNE2、HONE1、SUNE1、S-18、S-26均表達IGFBP-6 mRNA；螢光定量RT-PCR
