《Serglycin 調控鼻咽癌細胞遷移、侵襲和轉移的分子機理》是依託中山大學，由錢朝南擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：Serglycin 調控鼻咽癌細胞遷移、侵襲和轉移的分子機理
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：錢朝南
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鼻咽癌是華南及東南亞地區的高發惡性腫瘤。遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。基於自創的鼻咽癌淋巴結轉移模型，我們首次發現Serglycin (SG) 是一種由鼻咽癌細胞分泌到腫瘤微環境中的因子，能增強癌細胞的遷移、侵襲和轉移能力。預實驗表明SG在臨床上與鼻咽癌轉移密切相關，並通過Vimentin等關鍵分子調控鼻咽癌細胞的上皮-間質轉化。通過套用裸小鼠淋巴結轉移模型以及液相色譜與串聯質譜等技術，本項目將進一步收集SG上調鼻咽癌轉移的系列證據、鑑定SG在鼻咽癌細胞通過Cdc42調控絲狀偽足的形成、識別SG在鼻咽癌細胞的膜受體、明確SG的信號通路以及該通路上的關鍵分子。本項目的完成將闡明鼻咽癌原發灶微環境中的SG如何調控癌細胞轉移的分子機理，為預測患者轉歸以及防治鼻咽癌的遠處轉移提供新的靶點。
結題摘要
原計畫完成的工作： （1）完成7個研究內容；（2）發表論著4篇；（3）共6人次參加國際學術會議；（4）培養研究生4-5名。 實際完成情況： （1）完成了原定的6個研究內容，其中一個研究內容被國際同行搶先發表，但我們又開展了進一步的深入研究，並發現了新的機制。（ 2）在SCI雜誌發表論著15篇、綜述/述評4篇。這 19篇SCI文章的總影響因子是79.1。其中，在 IF 大於 5.0 的論文共 7 篇。（3）共有12人次參加國際會議（5次大會發言，7次壁報展示）。 （4）博士生畢業4名，碩士生畢業2名。 取得的主要進展： （1）發現了高轉移能力的鼻咽癌細胞可以分泌大量的Serglycin到腫瘤微環境中。證實了Serglycin可以通過自分泌和旁分泌的方式，促進鼻咽癌細胞的遷移、侵襲、轉移。 （2）證實了鼻咽原發灶的Serglycin高水平表達是患者預後不良的獨立預後因素。 （3）發現鼻咽癌細胞中，IL-8的表達水平受到Serglycin正向調控。IL-8通過自分泌和旁分泌的方式，促進鼻咽癌細胞發生EMT，並且激活AKT信號通路，最終促進鼻咽癌細胞遷移、侵襲、轉移。 （4）發現IL-8在血清中的高水平表達預示著大腸癌患者的不良預後以及肝癌患者的近期復發。（5）發現LMP1可以上調Serglycin的膜受體CD44的表達，進而誘導鼻咽癌細胞抗拒放射治療。 （6）發現鼻咽癌細胞可以向腫瘤微環境中分泌細胞因子MIF進而激活Th17細胞的 MIF-CXCR4 axis，招募Th17細胞在鼻咽癌微環境裡聚集。 （7）發現ASNS 和 MMP19 是鼻咽癌細胞的順鉑治療敏感因子。 （8）證實了uPAR/JAK/STAT 信號通路促進鼻咽癌細胞的生長、遷移、侵襲、轉移。 （9）證實了RASSF6可以促進癌細胞周期阻滯。發現RASSF6通過激活JNK信號通路來調控鼻咽癌細胞治療敏感性。 （10）發現周細胞覆蓋率高的實體瘤血管系統，其患者的預後較差。揭示了vessel co-option 是實體瘤耐受抗血管生成治療的一個主要原因。 （11）發現鼻咽癌細胞中的一種蘋果酸酶ME-1不但可以促使鼻咽癌細胞耐受低糖的微環境，而且可以促進鼻咽癌細胞的遷移能力和侵襲能力。
