《TRPM7與MyosinⅡA相互作用調控鼻咽癌轉移的分子機制研究》是依託山東大學，由陳健鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TRPM7與MyosinⅡA相互作用調控鼻咽癌轉移的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳健鵬
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
轉移是導致鼻咽癌患者死亡的主要原因，故尋找鼻咽癌轉移關鍵分子並研究其調控機制對預防鼻咽癌轉移具有重要意義。我們前期發現：TRPM7可通過介導外鈣內流調控鼻咽癌細胞的遷移，且TRPM7與MyosinⅡA在該細胞中存在共定位，而干擾MyosinⅡA後顯著抑制了細胞的遷移及侵襲能力。據此推測：TRPM7通過其激酶與MyosinⅡA相互作用，結合其外鈣內流介導作用，共同促進了鼻咽癌細胞的轉移。因此，本項目將在前期基礎上，（1）通過侵襲轉移實驗明確TRPM7在多株鼻咽癌細胞遷移/粘附/侵襲中的作用；（2）誘導TRPM7激酶突變，明確該激酶是否介導TRPM7與MyosinⅡA的相互作用，從而闡明TRPM7調控鼻咽癌轉移的調控新通路。（3）檢測鼻咽癌標本，結合隨訪，明確TRPM7與臨床轉移及預後的相關性。本項目的成果將闡明TRPM7調控轉移的分子機制，也將為鼻咽癌的預後預測及轉移靶向治療提供理論依據。
結題摘要
背景： 轉移是導致鼻咽癌患者死亡的主要因素，故尋找鼻咽癌轉移關鍵分子並研究其調控機制對預防鼻咽癌轉移具有重要意義。 主要內容： 三年來我們主要針對如下內容進行了研究：（1）通過侵襲轉移實驗明確TRPM7在多株鼻咽癌細胞遷移/粘附/侵襲中的作用；（2）檢測鼻咽癌標本，結合隨訪，明確TRPM7與臨床轉移及預後的相關性。 重要結果： 通過研究發現：“TRPM7是調控多株鼻咽癌細胞遷移和侵襲的重要分子；證明TRPM7可成為臨床鼻咽癌轉移的新的預測因子和患者預後因子”。 關鍵數據： （1）TRPM7在包括8株鼻咽癌細胞株及1株鼻咽上皮細胞株和1株永生化鼻咽上皮細胞株中均有表達，且表達水平與細胞株的轉移能力呈正相關； （2）所有上述細胞株中，干擾TRPM7及MyosinⅡA後均顯著抑制了細胞的遷移和侵襲能力，過表達TRPM7及MyosinⅡA均顯著提高了細胞的遷移和侵襲能力；且TRPM7及MyosinⅡA在鼻咽癌細胞中存在共定位。 （3）TRPM7在206例鼻咽癌患者中的49.5%的患者中高表達，並與患者淋巴結轉移和遠處轉移情況顯著相關，同時還可以獨立預測鼻咽癌患者的5年總生存時間（P = 0.041）。 科學意義： 本項目的成果進一步深入闡明了TRPM7調控鼻咽癌轉移的分子機制，也為鼻咽癌患者的預後預測及轉移的靶向治療提供堅實的理論依據。
