《Snail/TELB/PAI-1通路在鼻咽癌轉移中的作用及臨床意義》是依託中山大學，由羅東華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Snail/TELB/PAI-1通路在鼻咽癌轉移中的作用及臨床意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：羅東華
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因，但其分子機制未明。我們套用自製的轉錄因子基因晶片，分別在具有高/低轉移潛能的鼻咽癌細胞系和人鼻咽癌原發灶/頸淋巴結轉移灶配對樣本中，篩選出轉錄因子TELB,具有潛在抑制鼻咽癌轉移的功能。進一步的全基因組晶片及生物信息學分析顯示： TELB的下游靶基因可能是纖溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)，PAI-1啟動子具有TELB的結合位點，且兩者的表達水平在鼻咽癌細胞系中呈負相關，與細胞的遷移和侵襲能力相關。進一步的探索顯示：轉移相關的關鍵分子Snail能夠負調控TELB。本項目擬在細胞水平和動物模型中，並用鼻咽癌組織標本明確Snail/TELB/PAI-1通路的分子機制和臨床意義，將首次鑑定 轉錄因子TELB受Snail負調控，並通過進一步負調控PAI-1來調控鼻咽癌轉移，可為鼻咽癌轉移的分子機制研究提供新的思路，為防治鼻咽癌的遠處轉移提供新的靶點。
結題摘要
轉移是導致鼻咽癌患者治療失敗的主要原因。然而，人們對鼻咽癌轉移的分子機制了解甚少。本項目首次套用自己製備的包含所有人類轉錄因子和上皮間質轉化標記的基因晶片，發現TEL2在鼻咽癌高轉移細胞株與淋巴結轉移組織中表達下調。TEL2能夠直接抑制鼻咽癌細胞在體外的遷移、侵襲和體內轉移，抑制鼻咽癌SERPINE1啟動子。在鼻咽癌的臨床樣本中，我們發現TEL2 和 SERPINE1的表達呈負相關。TEL2 低表達和 SERPINE1高表達是鼻咽癌的不良預後因素，血清中的高濃度的SERPINE1也是不良預後因素，我們首次證明TEL2通過直接下調SERPINE1在鼻咽癌的轉移中扮演重要角色，TEL2 / SERPINE1軸有可能發展為治療轉移鼻咽癌的新策略。
