miR-30a調控鼻咽癌轉移的分子機制

《miR-30a調控鼻咽癌轉移的分子機制》是依託中山大學，由邵建永擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-30a調控鼻咽癌轉移的分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：邵建永
• 依託單位：中山大學

中文摘要

microRNAs在腫瘤的發生髮展過程中發揮著重要的作用。我們的前期研究表明，miR-30a在鼻咽癌細胞系和石蠟組織鼻咽癌癌巢中低表達。且將miR-30a過表達後，可以促進鼻咽癌細胞的侵襲和轉移，並上調N-cadherin表達。本項目擬在前期研究基礎上，將通過系統分子生物學實驗技術和動物實驗，研究miR-30a表達下調的機制；通過轉染miR-30a前體進入鼻咽癌細胞株，研究miR-30a前體轉染細胞株的細胞周期、凋亡、克隆形成以及體內成瘤能力、轉移影響；利用基因表達譜晶片、蛋白質晶片技術，結合miRNAs靶基因預測軟體等預測miR-30a在NPC中特異性的靶基因，最後用螢光素酶基因報告系統驗證並確證。明確miR-30a的靶基因及其相關的信號通路分子，從而探討miR-30a在鼻咽癌中的分子機制。為鼻咽癌分子診斷、預後預測、療效評估提供新的分子標記物和分子靶向治療的新靶點。

結題摘要

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是極具地方特色的惡性腫瘤，尤其以中國廣東省最高發。其特點是絕大部分鼻咽癌患者在早期即發生頸部淋巴結轉移，甚至轉移至遠隔器官。儘管NPC 對放療敏感，但是由於發生局部復發、遠處轉移，往往導致治療失敗。因此對於監測NPC復發、轉移的分子標記物就顯得尤為重要。MicroRNAs（miRNAs）是近幾年來在真核生物中發現的一類內源性的具有調控功能的非編碼單鏈RNA 分子，通過與靶基因的mRNA的3’UTR鹼基配對誘導降解mRNA或阻止其翻譯，可以負性調節基因表達。研究表明miRNA表達異常與腫瘤的發生、發展密切相關，如miR10b是與細胞獲得間質細胞表型和侵襲轉移能力有關的miRNA；MiR21可以作用於多個腫瘤抑制因子；miR373和miR520c具有轉移的特性，從而促進前列腺腫瘤的侵襲和轉移。MiR30a在鼻咽癌中的表達及其功能，目前還不清楚。 本研究的主要內容採用定量PCR 和原位雜交檢測鼻咽癌原發腫瘤和頸部淋巴結轉移灶中miR30a 的表達情況；並收集鼻咽癌患者治療前後、復發、轉移前後的血漿，分別檢測miR30a的表達。檢測鼻咽癌細胞系miR30a的表達，並從體內外實驗中研究miR30a的表達、功能等。利用多種microRNA靶基因預測軟體，明確miR30a的靶基因和相關信號通路，採用螢光素酶基因報告系統驗證miR30a靶基因。 本項目的重要研究結果：體內外實驗證實miR30a在原發性鼻咽癌中低表達，然而在轉移性鼻咽癌中miR-30a中高表達。miR30a通過靶向作用於E-cadherin表達，可能是導致鼻咽癌細胞的侵襲和轉移機制之一。在臨床研究方面，進行大樣本的多中心分析，收集鼻咽癌原發性和轉移性的患者血漿，研究發現轉移性鼻咽癌患者的miR30a的表達升高，具有潛在性預測鼻咽癌轉移的能力（文章正在前期寫作中）。 通過本次研究，表明miR30a在鼻咽癌侵襲、轉移中起著重要作用。其靶向作用於E-cadherin 的表達有可能成為鼻咽癌治療的靶點。經過本次大量樣本的臨床分析miR30a有望成為檢測鼻咽癌復發、轉移的重要分子標記物。