新嵌合體RRM2-c2orf48誘導鼻咽癌侵襲轉移的機制

新嵌合體RRM2-c2orf48誘導鼻咽癌侵襲轉移的機制

《新嵌合體RRM2-c2orf48誘導鼻咽癌侵襲轉移的機制》是依託中山大學,由黃曉明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:新嵌合體RRM2-c2orf48誘導鼻咽癌侵襲轉移的機制
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:黃曉明
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

近年研究表明,嵌合轉錄本與惡性腫瘤的發生和預後相關。我們近期發現野生型RRM2與c2orf48存在嵌合轉錄本,且在鼻咽癌細胞及組織中表達水平高;過表達嵌合體RRM2-c2orf48能誘導鼻咽癌細胞發生上皮間質轉化(EMT),並增強細胞的侵襲能力。此外,該嵌合體可增加Ras、p-Akt及β-Catenin通路相關蛋白的表達。提示嵌合體RRM2-c2orf48可能在鼻咽癌侵襲轉移中發揮重要作用。本課題擬通過免疫組化和qPCR等方法明確嵌合體RRM2-c2orf48在鼻咽癌中的表達,並與患者臨床病理特徵及預後進行相關分析;通過體內外實驗探討其對鼻咽癌細胞侵襲轉移能力的影響;套用通路蛋白抑制劑、RNA干擾及質譜分析等技術進行RRM2-c2orf48相關功能及機制研究,從而揭示嵌合體RRM2-c2orf48誘導鼻咽癌細胞發生EMT和侵襲轉移的分子機制,為鼻咽癌分子診斷和治療提供新思路。

結題摘要

近年研究表明,嵌合轉錄本與惡性腫瘤的發生和預後相關。我們近期發現野生型 RRM2 與 c2orf48存在嵌合轉錄本,且在鼻咽癌細胞及組織中表達水平高;過表達嵌合體 RRM2-c2orf48 能誘導鼻咽癌細胞發生上皮間質轉化(EMT),並增強細胞的侵襲能力。此外,該嵌合體可增加 Ras、p-Akt 及β- Catenin 通路相關蛋白的表達。提示嵌合體 RRM2-c2orf48 可能在鼻咽癌侵襲轉移中發揮重要作用。本課題通過免疫組化和 qPCR 等方法明確嵌合體 RRM2-c2orf48 在鼻咽癌中的表達,並與患者臨床病理特徵及預後進行相關分析,發現RRM2-c2orf48的高表達與患者預後不良相關;通過體內外實驗證實其促進鼻咽癌細胞侵襲轉移能力,可顯著增加鼻咽癌細胞發生淋巴結轉移及肺轉移;使用基因晶片技術發現RRM2-c2orf48與上皮間質轉化關係密切,本研究明確了新嵌合體RRM2-c2orf48在鼻咽癌侵襲轉移中的作用,為研究鼻咽癌侵襲轉移的機制及分子治療提供新思路。

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