《c-Src促進鼻咽癌轉移的作用與臨床意義的研究》是依託中山大學，由呂星擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：c-Src促進鼻咽癌轉移的作用與臨床意義的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂星
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。我們通過高通量蛋白晶片分析不同預後的鼻咽癌患者血清蛋白譜，首次發現血清中c-Src濃度水平是鼻咽癌患者遠處轉移的預測指標；並且進一步的預實驗也證實c-Src在鼻咽癌組織中的表達與患者臨床分期呈正相關；在細胞實驗中，我們發現c-Src可以促進鼻咽癌細胞的遷移和侵襲。因此我們提出科學假設：c-Src具有促進鼻咽癌轉移的作用，並且其表達水平能夠預測鼻咽癌患者的預後。本項目擬通過高/低轉移鼻咽癌細胞株的體外研究、裸小鼠轉移模型和臨床標本檢測，探討c-Src與鼻咽癌患者的臨床特徵和預後的關係，研究c-Src對鼻咽癌細胞上皮－間葉表型轉化過程的影響，證實c-Src具有促進鼻咽癌轉移的作用。本項目的完成對預測鼻咽癌患者的預後具有重要意義，也將為防治鼻咽癌的遠處轉移提供新的靶點。
結題摘要
遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因，而c-Src活化（phospho-Src[Y419]; p-Src）在腫瘤進展中發揮重要的作用。本研究旨在探索p-Src在鼻咽癌進展中的作用及相關機制。我們通過高通量蛋白晶片分析首次發現血清中c-Src濃度水平是鼻咽癌患者遠處轉移的預測指標。（1）本項目採用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、免疫組化技術(IHC)等發現血清中的c-Src及鼻咽癌原發灶組織中的p-Src是鼻咽癌患者總生存率，無病生存率及無遠處轉移生存率的獨立預後因素，原發鼻咽癌組織及其匹配的肝轉移灶免疫組化結果顯示p-Src在肝轉移灶中染色更強且陽性細胞數更多，Western-blotting結果顯示c-Src及phospho-Src(Tyr419)蛋白在鼻咽癌高轉移細胞株中高表達，表明該蛋白活化與鼻咽癌轉移密切相關。（2）c-Src特異性磷酸化抑制劑PP2可抑制S18細胞的增殖、遷移和侵襲能力以及體內轉移能力，高轉移細胞株S18敲除c-Src或鼻咽癌低轉移細胞株S26過表達c-Src後細胞的增殖、遷移和侵襲能力以及體內轉移能力分別得到抑制或增強，提示c-Src通過活化狀態phospho-Src(Tyr419)促進鼻咽癌的轉移。（3）Western-blotting結果顯示phospho-Src(Tyr419)通過活化PI3K/AKT信號轉導通路下游信號分子介導鼻咽癌細胞上皮-間質表型轉化，從而增強鼻咽癌的轉移侵蝕能力。免疫組化結果顯示鼻咽癌原發灶中的p-Src與上皮標誌物E-cadherin負相關。該研究揭示了p-Src在鼻咽癌轉移中的重要作用並闡明了相關分子機制，為鼻咽癌的靶向治療提供了新的靶點及科學依據。
