《鼻咽癌放射治療分型分子標誌物功能與機制》是依託中山大學，由夏雲飛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鼻咽癌放射治療分型分子標誌物功能與機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏雲飛
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究提出鼻咽癌分為放射敏感不易轉移型、放射抗拒不易轉移型、放射敏感易轉移型和放射抗拒易轉移型等四种放射治療分型[5]，採用血清蛋白組學的方法初步建立鼻咽癌放射治療分型特異血清多肽譜模型，鑑定了與放射治療分型相關的蛋白多肽[67,68]。本項目是在上述工作基礎上從細胞、動物、臨床三個水平，採用免疫印跡、PCR、免疫檢測等方法對已鑑定的放射敏感/抗拒表型蛋白和轉移潛能高/低的表型蛋白的功能進行驗證，並通過RNAi干擾方法等方法阻斷候選蛋白，通過DNA-PK酶活性的檢測、輻射細胞存活曲線、流式分析、凋亡分析等方法進一步探討其作用機制，尋找提高放射敏感性的潛在靶點，結合有5年以上隨訪結果的臨床血清樣本免疫檢測結果，以期確定放射敏感不易轉移型、放射抗拒不易轉移型、放射敏感易轉移型和放射抗拒易轉移型的分子標誌物，為臨床上開展用於鼻咽癌個性化治療提供實驗數據和理論基礎。
結題摘要
鼻咽癌是好發於我國南方的惡性腫瘤。近年來隨著鼻咽癌放射治療技術的改善，鼻咽癌患者的預後已經有了很大提高。但是鼻咽癌患者的放療併發症情況卻並沒有改善。針對這一問題，需要從本質上區分不同鼻咽癌的放射生物學行為差異，從而制定個體化治療方案。對此，我們的前期研究提出了放射敏感不易轉移型、放射抗拒不易轉移型、放射敏感易轉移型和放射抗拒易轉移型等四种放射治療分型。本課題主要圍繞這四种放射治療分型，通過血清蛋白組學方法和高通量轉錄組分析方法篩選建立鼻咽癌放射治療分型特異血清多肽譜標誌物和組織特異表達標誌物，並進行了初步的功能鑑定。同時結合臨床數據，深入挖掘相關臨床參數與這些標誌物和鼻咽癌放射治療分型的關係。以期確定四种放射治療分型的分子標誌物。本項目的開展過程中，我們收集了超過700餘例具有不同腫瘤放射生物學行為的鼻咽癌患者血清標本與腫瘤原代細胞樣本，並完善整理了相關的臨床數據，建立了不同放射生物學行為鼻咽癌臨床資料庫。通過對這些不同放射治療分型鼻咽癌患者血清樣本的蛋白質譜檢測和ELASA驗證，確定了FGA、PKL及C3等30餘個潛在的鼻咽癌放射治療分型標誌物；通過鼻咽癌原代細胞基因晶片與RNA-seq檢測，發現了600餘個差異表達基因，並通過進一步的功能學實驗，證實BRCC3與Aurora-A可以作為鼻咽癌放射敏感性標誌物，高表達BRCC3或Aurora-A的腫瘤對放射治療更抗拒，且患者預後更差.此外，我們對臨床數據的深入挖掘證實諸如鼻咽癌患者放療前後體重指數、血小板計數等常規臨床檢測指標對於判斷鼻咽癌患者預後，指導個體化治療也具有重要的意義。通過本項目的開展，我們獲得了初步的四种放射治療分型血漿差異蛋白質表達譜和組織差異基因表達譜；篩選了30餘個血漿差異肽段和600餘個組織差異表達基因；進一步的功能學驗證確定了BRCC3、Aurora-A 、FGA、PKL及C3等基因的實際功能與臨床意義；同時結合對臨床數據的挖掘，發現了一些與鼻咽癌放射治療分型相關的臨床指標。這些研究結果為臨床上預測鼻咽癌的放射治療分型，並以此開展個性化治療提供了實驗數據和理論基礎。
