鼻咽癌放療抵抗性相關的分子分型研究

項目摘要

鼻咽癌放療抵抗性治療前的分子預測一直是研究難點和熱點。本項目將在前期工作基礎上，運用量子點納米技術，擬初步建立鼻咽癌放療抵抗相關的分子分型標準。首先，結合前期結果，運用組織晶片等驗證並初步確定3-5個與放療抵抗相關分子標誌物；然後套用量子點納米技術及其特製分析軟體獲得各分子標誌物在鼻咽癌細胞及其亞結構（細胞膜、細胞漿和細胞核）的表達量值，結合預後資料統計和信息處理，進行大樣本回顧性研究，獲得2-3個早期預測鼻咽癌放療抵抗性的分子指標及其表達量值，據此對鼻咽癌按照放療抵抗性不同進行初步分子分型。本研究將可為鼻咽癌提供一种放療抵抗性相關的分子分型方法，為其個體化治療提供研究依據。

結題摘要

基於前期的基礎研究工作，首先，我們選定Maspin、GRP78、Mn-SOD、FADD、IRS-1和HIF-1α為鼻咽癌放療抵抗相關候選標誌物，再套用自製的含448點的鼻咽癌組織晶片、結合免疫組化技術進一步驗證它們和鼻咽癌放療抵抗的相關性，結果發現：鼻咽癌放療抵抗組Maspin表達顯著下調，GRP78、Mn-SOD和HIF-1α表達顯著上調，它們的總表達量（WI）在鼻咽癌放療敏感組(RS)和放療抵抗組(RR)比較有統計學差異，和鼻咽癌的放療抵抗性可能相關；而IRS-1和FADD的WI在兩組中對比沒有統計學差異；同時GRP78、FADD和HIF-1α者的核表達率（RNC）在兩組間比較有統計學差異，表明它們亞細胞位置的變化可能和鼻咽癌發生放療抵抗相關，可進一步作為鼻咽癌放療抵抗相關的候選分子指標。然後，自我科頭頸腫瘤組織標本庫內選取了放療敏感(RS)者60例、放療抵抗者(RR)者40例共100例鼻咽癌標本，利用量子點納米技術平台（包括量子點納米免疫螢光染色、CRi Nuance“機器學習識別”及單細胞亞結構量子點螢光信號定量分析技術），獲取GRP78、Mn-SOD、FADD、和HIF-1α各自在每個病例的總表達量值（T-a.u.）、漿表達量值（C-a.u.）和核表達量值（N-a.u.）。結果發現：GRP78、Mn-SOD和HIF-1α的總表達量值(T-a.u.) RR組和RS組間比較有統計學差異，GRP78和FADD的N-a.u.在放療抵抗組上調、而HIF-1α的N-a.u.下調，兩組間比較有統計學差異。為此我們選取Mn-SOD的T-a.u.、GRP78的N-a.u.和HIF-1α的N-a.u.作為預測鼻咽癌是否發生放療抵抗的分子指標，根據預設的界定值（cut-off value）標準，隨機抽取其中10例鼻咽癌放療抵抗患者按照最佳診斷收益方式等進行診斷試驗評價分析，結果發現我們發現Mn-SOD的T-a.u.和HIF-1α的N-a.u.聯合診斷其陽性預測率最高。同時，我們還進行了鼻咽癌放療抵抗分子機制的部分研究，在建立了鼻咽癌放療抵抗相關miRNA差異表達譜後，我們深入研究發現其中的miR-185-3p可能通過WNT2B/b-catenin通路調節鼻咽癌的放療抵抗性。本研究將可為實現早期精確預測鼻咽癌放療抵抗性、為其分子分型和治療方案

鼻咽癌放療抵抗性相關的分子分型研究

基本介紹

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結題摘要

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