《鎘暴露與鼻咽癌發生髮展及放射抗拒相關機制》是依託汕頭大學，由彭琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：鎘暴露與鼻咽癌發生髮展及放射抗拒相關機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：彭琳
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鎘是一類廣泛存在的環境致癌物，與鼻咽癌的關係尚不明確。我們前期人群研究首次指出，鎘負荷不僅可能是NPC的危險因素，且與淋巴結轉移、臨床分期相關。最近我們通過體外實驗初步證實，鎘暴露可促進NPC細胞增殖、侵襲和遷移，誘導放射抗拒。近年發現PTEN-AKT/mTOR信號通路參與NPC的增殖和轉移，其中PTEN是負調控因子。慢性鎘暴露是否通過誘導PTEN基因高甲基化致表達下降，激活AKT/mTOR信號通路繼而促細胞增殖、轉移及放射抗拒，值得探索。本項目將進一步開展大樣本、多種暴露標誌物的病例-對照研究；並在已建立的慢性鎘暴露NPC細胞模型基礎上，通過系列體內外實驗，深入探討鎘暴露與NPC發生、發展及放射抗拒的關係；同時套用siRNA、去甲基化、信號通路抑制等方法，明晰PTEN-AKT/mTOR通路在鎘致癌機制中的作用和調控，從而為NPC病因學及放射抗拒研究提供新的理論依據。
結題摘要
鎘是一類環境中廣泛存在的Ⅰ類致癌物。流行病學和實驗研究表明多種腫瘤與鎘暴露有關，但慢性低劑量鎘暴露與鼻咽癌發生、發展及放療敏感性的關係，尚無報導。項目在前期病例-對照和病例-病例研究基礎上，通過模擬非職業人群環境鎘暴露條件，建立慢性低濃度鎘暴露鼻咽癌細胞株，經系列體外、體內實驗證實慢性鎘暴露促進鼻咽癌細胞惡性演進，降低放射敏感性。Wnt/β- catenin信號通路被認為參與鎘致腎癌機制，但具體調控不明確。甲基化修飾是鎘致癌機制之一，本研究發現鎘暴露鼻咽癌細胞酪蛋白激酶Ⅰα（CK1α）表達降低，甲基化水平升高，初步闡明鎘暴露可通過誘導CK1α DNA甲基化激活Wnt/β-catenin信號通路，從而促進鼻咽癌細胞生長、侵襲轉移及放療抵抗鎘。病例隨訪研究尚未發現鎘負荷影響鼻咽癌患者總生存期。課題組還對鎘暴露與食管癌發生、發展的關係進行初步探討，發現鎘暴露也能促進食管癌演進及放化療抵抗。此外，通過體內外實驗證實中藥蛇床子素具有提高鼻咽癌放射敏感性的作用，下一步擬探討蛇床子素作為逆轉鎘誘導腫瘤放療抵抗潛在藥物的可能。項目的完成為鎘的致癌作用及NPC病因學、放療抵抗研究提供新的思路和理論依據。
