《EBV編碼miR-BART22靶向LMP2A改善鼻咽癌幹細胞放射抵抗》是依託華中科技大學，由楊坤禹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EBV編碼miR-BART22靶向LMP2A改善鼻咽癌幹細胞放射抵抗
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊坤禹
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鼻咽癌幹細胞(NPC CSCs)是NPC放射抵抗根本原因之一，EBV編碼miR-BART22可靶向抑制LMP2A表達，後者誘導NPC CSCs形成導致放射抵抗。近期我們構建miR-BART22不同水平C666-1細胞，發現高表達miR-BART22可改善放射抵抗。因此我們推測mi-BART22可能通過調控LMP2A抑制NPC CSCs生成，提高NPC放射敏感性。為驗證這一假說，我們擬分離培養NPC CSCs，構建miR-BART22不同水平NPC細胞株與NPC CSCs，觀察其生物學行為、乾性、體內外放射敏感性以及相關信號通路的變化。並針進一步上下調節LMP2A在NPC細胞株與NPC CSCs中表達，觀察是否逆轉miR-BART22各種生物學效應，以期明確miR-BART2在NPC CSC放射抵抗中的作用及機制。本項目有望進一步闡釋NPC放射抵抗機制，為NPC提供新的治療靶點。
結題摘要
以放療為主的綜合治療是鼻咽癌治療的主要手段，鼻咽癌患者的預後雖有了較大改善，但部分患者仍存在局部復發和遠處轉移。如何增加鼻咽癌細胞的放射敏感性，以及如何降低鼻咽癌細胞的侵襲轉移能力是鼻咽癌治療領域的研究熱點。本課題組擬探索調控鼻咽癌放射抵抗以及轉移的分子機制，給臨床治療提供新的思路。鼻咽癌幹細胞在放射治療抵抗及腫瘤復發中可能具有重要作用。本課題組採用三維纖維蛋白軟膠培養鼻咽癌細胞，從生長、遷移、耐藥以及裸鼠成瘤能力多方面證實該細胞群體具有腫瘤幹細胞特性，進一步，我們發現，mir205-5p通過調控維生素B1轉運蛋白SLC19A2的表達參與調控鼻咽癌幹細胞的放射敏感性。另一方面，鼻咽癌的發生與EB病毒感染密切相關。近期研究發現EB病毒編碼的miRNA在腫瘤的發生髮展中扮演著重要角色。本課題組從細胞實驗水平證實EBV-miR-BART20-3p可能通過下調GDF6、MAP3K8、ITCH的表達參與鼻咽癌放射敏感性的調控， miR-BART13-3p通過調節SLUG的表達在鼻咽癌侵襲轉移中發揮重要作用。本課題組研究發現參與調控鼻咽癌放射敏感性以及侵襲轉移的3個miRNA，為未來開發鼻咽癌的治療策略提供新思路。
