《hsa-miR-141在鼻咽癌中的功能和分子網路機制研究》是依託中南大學，由周鳴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：hsa-miR-141在鼻咽癌中的功能和分子網路機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周鳴
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
miRNA是一類小分子非編碼RNA，以癌基因或抑癌基因角色參與腫瘤發生髮展。has-miR-141是鼻咽癌中受c-Myc/BRD7軸正性調節的miRNA，在鼻咽癌中表達上調，具有促進鼻咽癌細胞惡性增殖的生物學功能。本項目擬構建miR-141穩定表達或沉默的鼻咽癌細胞系，探討miR-141對細胞增殖、周期、凋亡、侵襲和轉移等細胞生物學功能的影響，為其在鼻咽癌中 癌基因角色定位奠定基礎；通過基因晶片雜交和蛋白質組學技術，確定miR-141調控的靶基因及參與的信號通路；確定恢復miR-141靶基因表達及信號通路活化對miR-141介導的細胞生物學功能的影響；探討c-Myc、BRD7轉錄調控miR-141表達的模式；構建 c-Myc/BRD7/miR-141/靶基因/信號通路/表型互動作用的分子網路；確定其在鼻咽癌中表達之間的相關性及臨床意義，為鼻咽癌發生髮展的分子機制奠定基礎。
結題摘要
Has-miR-141 在多種腫瘤中發揮重要生物學功能，本研究擬進一步探討miR-141在鼻咽中的生物學功能、調控機制及參與的信號通路網路。通過該項目的研究，我們利用c-Myc穩定沉默的鼻咽癌細胞模型，系統研究了c-Myc對於鼻咽癌細胞惡性生物學行為的影響，發現並證實c-Myc通過影響Cdk/Rb/E2F信號通路參與鼻咽癌的發生髮展；證實BRD7在轉錄水平受到c-Myc轉錄因子的負性調控，並在c-Myc穩定沉默的鼻咽癌細胞中恢復BRD7的表達能明顯逆轉c-Myc介導的惡性細胞生物學表型的發生；確定miR-141通過非直接方式在轉錄水平受到BRD7的負性調控，並在BRD7穩定表達的鼻咽癌細胞系中，恢復 miR-141的表達能明顯逆轉BRD7的抑瘤表型及參與的PTEN/AKT信號通路；從而構建了 c-Myc/BRD7/miR-141/PTEN/AKT信號通路/表型互動作用的分子網路；進一步在大樣本鼻咽癌活檢組織或外周血中，發現BRD7與鼻咽癌的發生髮展、預後及miR-141的表達呈負相關，篩選到了一批鼻咽癌早期診斷的蛋白質、miRNA分子標誌物或靶標系統，為鼻咽癌發病的分子機制和臨床診療提供了重要的理論依據。
