鼻咽癌中p53靶分子miR-34s的分子網路研究

《鼻咽癌中p53靶分子miR-34s的分子網路研究》是依託中南大學，由陳主初擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：鼻咽癌中p53靶分子miR-34s的分子網路研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳主初
• 依託單位：中南大學

項目摘要

60-80%以上的鼻咽癌組織和幾乎100%的鼻咽癌細胞株有p53蛋白過表達或聚集現象。在鼻咽癌中p53蛋白未突變、高表達但未起到抑癌作用。miR-34s是p53的直接靶標，具有調控細胞增殖和凋亡的功能。項目擬以鼻咽癌中miR-34s作為目標靶，採用定量蛋白質組學方法，結合全基因組表達譜晶片和生物信息學技術分離、鑑定p53蛋白的高表達時miR-34s的靶蛋白；利用CHIP、CO-IP尋找與p53蛋白DNA結合區域的miR-34s靶蛋白及相互作用蛋白，用RNAi技術分別剔除鼻咽癌細胞中miR-34s靶蛋白和p53蛋白的表達，發現miR-34s靶蛋白在p53信號通路中作用。進一步研究miR- 34s靶蛋白、p53蛋白與鼻咽癌臨床特徵之間的關係。項目研究結果不僅有助於揭示鼻咽癌細胞中p53蛋白功能失活的分子機理，而且為闡明p53蛋白在鼻咽癌發病中的作用提供依據和新線索，具有重要的理論和實際意義。

結題摘要

MicroRNAs（miRNAs）是長度在20-23個核苷酸左右的內源性非編碼小分子RNA，具有轉錄後基因調控功能。鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我國南方及東南亞常見的一種惡性腫瘤，具有高的侵襲和轉移惡性。60-80%以上的NPC組織和幾乎100%的NPC細胞株有p53蛋白過表達。本研究首先用生物信息學分析了24個與鼻咽癌相關microRNAs，分子網路涉及到腫瘤、內分泌紊亂、胃腸道疾病、生殖系統疾病、肝臟系統疾病、結締組織紊亂和炎症疾病等通路。鼻咽癌中p53的靶分子miR-34c在鼻咽癌細胞中表達，構建高表達miR-34c載體轉染鼻咽癌細胞，與對照組進行定量蛋白質組學分析，差異蛋白質102個，50個蛋白下調，52個上調，對這些分子進行網路分析，發現涉及糖原異生I、蛋白質泛素化通路、糖酵解I、非同源末端連線的DNA雙鏈斷裂修復、轉錄因子NRF-2介導的氧化性應激、端粒酶協助下的端粒延伸、格線蛋白介導的胞吞信號途徑、外源性凝血酶原激活通路、心血管系統缺氧信號通路等通路。