miR-2113在鼻咽癌預後中的意義及功能研究

miR-2113在鼻咽癌預後中的意義及功能研究

《miR-2113在鼻咽癌預後中的意義及功能研究》是依託中山大學,由馬駿擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:miR-2113在鼻咽癌預後中的意義及功能研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:馬駿
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

儘管同一臨床分期鼻咽癌的治療方法和強度相似,但預後不盡相同,提示需要尋找新的分子預後指標。我們的前期實驗初步發現:①一組11個miRNA能夠完全準確地區分鼻咽癌和正常鼻咽組織;②miR-2113在鼻咽癌中表達明顯升高且得到定量PCR證實。檢索PubMed及miRBase資料庫,未發現miR-2113功能和機制的任何報導,提示它可能是一個全新的、發揮癌基因樣作用的分子標誌物。本申請項目在此基礎上,擬採用miRNA晶片檢測300例臨床信息及隨訪完整的鼻咽癌患者石蠟組織樣本,經SAM及BRB軟體等分析,篩選出一組具有預後價值的miRNA分子(表達譜),為鼻咽癌分子分型和個體化治療提供指導;並進一步明確miR-2113在鼻咽癌中的表達狀態,通過細胞生物學功能實驗及生物信息學靶點預測和驗證等,以闡明miR-2113在鼻咽癌發生髮展中的作用機理,從而為鼻咽癌治療提供新靶點奠定基礎。

結題摘要

儘管同一臨床分期鼻咽癌的治療方法和強度相似,但預後不盡相同,提示需要尋找新的分子預後指標。本課題組: ①首次通過晶片和定量RT-PCR鑑定出一組由5個miRNA構成的分子標籤能較好預測鼻咽癌的生存率及化療有效性,這一結果分別在中山大學腫瘤防治中心和四川大學華西醫院的臨床病例中得以確認。該項研究的科學意義是通過大樣本量研究明確了miRNA在鼻咽癌預後和治療效果評價中的作用,可為鼻咽癌個體化治療提供指導。國際同行Joseph Wee教授在Lancet Oncol雜誌發表同期述評,認為我們的研究首次證實了miRNA可作為鼻咽癌的分子預後指標;同時Nature China網站也對我們的文章以“亮點文章”予以推薦。②發現miR-29c通過靶向作用於TIAM1基因抑制鼻咽癌的侵襲和轉移,miR-451通過靶向作用於MIF基因抑制鼻咽癌的生長和增殖,可為鼻咽癌個體化治療提供新的潛在靶標。③發現轉移相關蛋白1(MTA1)和核糖核酸酶Dicer1在鼻咽癌組織中表達上調或下調,反映出腫瘤的生物學異質性,能作為鼻咽癌的分子預後指標。以上研究為鼻咽癌個體治療靶向治療打下了堅實的基礎。

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