《鼻咽癌中EB病毒相關miR-155的功能研究》是依託中山大學，由李宇紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鼻咽癌中EB病毒相關miR-155的功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李宇紅
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
EB病毒（EBV）感染是鼻咽癌（NPC）的重要病因之一，但EBV致NPC機制仍不清楚。我們先期研究發現EBV編碼的潛伏膜蛋白LMP1和LMP2A可誘導NPC細胞株過表達miR-155，而且miR-155在NPC組織中的表達也較癌旁正常黏膜上皮顯著增高。這些結果提示miR-155在EBV致NPC過程中起著重要的作用。本研究擬通過沉默NPC細胞株miR-155的表達，觀察其對NPC細胞增殖、凋亡、浸潤轉移等體外成瘤性以及裸鼠體內致瘤能力的作用，以進一步明確miR-155在NPC中的功能；利用基因表達譜晶片、蛋白質晶片技術，結合miRNAs靶基因預測軟體等預測miR-155在NPC中特異性的靶基因，最後用螢光素酶基因報告系統驗證並確證，從而探討EBV致NPC新的分子機制；檢測LMP1、LMP2A、miR-155及其靶基因在NPC組織中的表達，評估其作為NPC患者診斷、預後判斷的價值。
結題摘要
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)是起源於鼻咽黏膜上皮的一種常見惡性腫瘤，具有明顯的地域性，高發於中國南部、亞洲東南部和非洲北部地區。眾所周知，EB病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)感染是鼻咽癌的重要病因之一，但EBV致NPC機制仍不清楚。之前有研究發現EBV編碼的潛伏膜蛋白LMP1和LMP2A可誘導NPC細胞株過表達miR-155，而且miR-155在NPC組織中的表達也較癌旁正常黏膜上皮顯著增高。這些結果提示miR-155在EBV致NPC過程中起著重要的作用。本研究擬通過沉默NPC細胞株miR-155的表達，觀察其對NPC細胞增殖、細胞生長指數、細胞侵襲遷移能力的影響，以進一步明確miR-155在NPC中的功能；利用基因表達譜晶片、蛋白質晶片技術，結合miRNAs靶基因預測軟體等預測miR-155在NPC中特異性的靶基因，後用螢光素酶基因報告系統驗證並確證，從而探討miR-155及其靶基因在NPC發生髮展過程中的作用及分子機制，為EBV致NPC提出新的分子機制；同時檢測其靶基因在NPC組織中的表達，評估其作為NPC患者診斷、預後判斷的價值，並有可能為NPC治療提供新的潛在分子靶點。通過本研究，我們得出以下結論：（1）抑制miR-155表達可以抑制鼻咽癌細胞遷移能力；（2）在鼻咽癌中，ZDHHC2被證實是miR-155的直接作用靶基因，下調ZDHHC2可提高鼻咽癌細胞遷移能力；（3）在鼻咽癌患者中，ZDHHC2低表達與腫瘤轉移顯著性相關，亦是一個判斷不良預後的獨立因素；（4）在動物實驗中，miR-155並未呈現出明顯的抑癌基因作用（抑制腫瘤增殖、轉移）。
