《缺氧誘導因子調控鼻咽癌幹細胞轉移潛能的研究》是依託浙江大學，由趙鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：缺氧誘導因子調控鼻咽癌幹細胞轉移潛能的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：趙鵬
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來，腫瘤幹細胞被認為是腫瘤復發轉移的根源。我們的前期研究發現鼻咽癌腫瘤幹細胞比普通腫瘤細胞有更強的體外侵襲能力，且與缺氧誘導因子（hypoxia inducible factor，HIF）1α和2α基因表達呈正相關。據此推測HIF1α和/或HIF2α可能參與鼻咽癌幹細胞轉移潛能的調控。因此，本項目將在前期研究工作基礎上，1、通過一系列體內外腫瘤細胞侵襲轉移實驗確定腫瘤幹細胞在鼻咽癌轉移中的作用；2、利用攜帶靶向HIF1α或HIF2α基因shRNA慢病毒載體抑制其基因表達，明確HIF1α及HIF2α在調控腫瘤幹細胞轉移潛能中所扮演的角色，3、篩選鑑定參與這一調控過程中其它腫瘤轉移相關基因，進一步闡明HIF促進鼻咽癌轉移的作用機理。本項目的研究成果將為腫瘤轉移提供一個新的研究思路，闡明調控腫瘤幹細胞轉移潛能的機制，為防治鼻咽癌轉移提供新的治療靶點。
結題摘要
本項目採用螢光活化細胞分離技術分選的鼻咽癌細胞系CNE-2 側群細胞亞群（SP細胞）和非側群細胞亞群（NSP細胞）。已有研究證實CNE-2細胞的SP細胞具有幹細胞樣特徵。與NSP細胞相比，SP細胞在正常環境下培養後，HIF1α、HIF2α基因表達顯者增強，這種差異在缺氧環境中更為顯著。細胞侵襲和轉移瘤實驗證實SP細胞比NSP細胞有更強的體內外侵襲轉移能力，且與缺氧誘導因子（hypoxia inducible factor，HIF）1α和2α基因表達呈正相關。我們成功通過靶向性的慢病毒shRNA載體抑制鼻咽癌SP細胞的HIF1α、HIF2α基因表達。通過對上皮和間質標誌蛋白的檢測，我們發現沉默 SP細胞的HIF1α基因表達抑制了上皮－間質轉化，細胞侵襲能力也隨之下降。在轉移瘤的動物模型中，與對照組相比，沉默HIF1α基因的SP細胞轉移瘤在肺中的轉移病灶明顯減少。以上的實驗結果表明，HIF1α基因可能在鼻咽癌幹細胞轉移潛能中承擔著重要作用，將為腫瘤轉移提供一個新的研究思路，為防治鼻咽癌轉移提供新的治療靶點。
