《靶向缺氧信號通路誘導膠質瘤幹細胞分化及其機制研究》是依託四川大學，由王修傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向缺氧信號通路誘導膠質瘤幹細胞分化及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王修傑
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目研究擬用缺氧誘導劑模擬缺氧微環境，用無血清加細胞因子培養富集惡性膠質瘤腫瘤幹細胞，建立培養富集腫瘤幹細胞新方法；體外、體內實驗相結合，用缺氧誘導因子抑制劑毛殼菌素選擇性抑制腫瘤幹細胞HIF1α表達，阻斷其信號通路，改善腫瘤幹細胞缺氧微環境；用丹參酮誘導腫瘤幹細胞終末分化或成為增殖性腫瘤細胞，甚至或誘導其向正常細胞分化，進行惡性膠質瘤治療實驗研究；用細胞生物學、流式細胞術、分子生物學等方法從形態學、缺氧標誌物、幹細胞標誌物、分化標誌物等方面進行誘導分化作用機理研究；以期建立靶向缺氧微環境誘導腫瘤幹細胞分化治療惡性膠質瘤的體內、外實驗模型；探索靶向缺氧微環境，阻斷缺氧誘導因子信號通路誘導腫瘤幹細胞分化靶向治療惡性膠質瘤的根治措施；初步揭示改善腫瘤幹細胞缺氧微環境，阻斷缺氧誘導因子信號通路促進惡性膠質瘤腫瘤幹細胞分化的規律；為誘導腫瘤幹細胞分化治療惡性膠質瘤的臨床實驗研究奠定基礎。
結題摘要
惡性膠質瘤(Glioblastoma multiforme,GBM))經手術、放、化療等常規治療後,幾乎全部復發,其根本原因與腫瘤幹細胞的耐放化療,難以清除等生物學特性有關。缺氧（Hypoxia）是腫瘤幹細胞賴以生存的重要微環境，選擇性阻斷惡性膠質瘤腫瘤幹細胞缺氧誘導因子信號通路，改善其缺氧微環境，利用腫瘤幹細胞所具有的正常幹細胞相似多分化潛能，再用對膠質瘤細胞有誘導分化作用的誘導劑，誘導惡性膠質瘤腫瘤幹細胞終末分化或成為增殖性腫瘤細胞，使之對化療藥物敏感，進而將其殺滅或清除，有助於研發靶向腫瘤幹細胞及其缺氧微環境，誘導腫瘤幹細胞分化，治療惡性膠質瘤的根治措施。 因此，建立靶向缺氧微環境誘導腫瘤幹細胞分化治療惡性膠質瘤的體內、外實驗模型，有助於研發靶向缺氧誘導因子信號通路誘導腫瘤幹細胞分化的新策略。本課題研究採用單層貼壁培養，無血清加細胞因子條件選擇培養和懸浮培養已分離、培養、鑑定GBM(WJ1)細胞，建立了GBM腫瘤幹細胞體內外模型。兩者經細胞生物學、分子生物學、免疫螢光、體內成瘤實驗鑑定具有幹細胞特性；並能長期保存。體內外實驗研究結果表明桑辛素(Morusin)、丹參酮IIA對GBM幹細胞具有生長抑制作用；使其乾性降低，並誘導其凋亡；桑辛素可誘導GBM腫瘤幹細胞分化為脂肪細胞，其體內外實驗研究結果表明桑辛素(Morusin)、丹參酮IIA對GBM幹細胞具有生長抑制作用；使其乾性降低，並誘導其凋亡；桑辛素可誘導GBM腫瘤幹細胞分化為脂肪細胞，其體內生長抑制作用高達79%(20 mg/kg)。本課題研究結果初步探索了GBM腫瘤幹細胞的生物學特性及桑辛素和丹參酮IIA體內外抑制GBM腫瘤幹細胞生長的作用機理，可為其深入研究和研發靶向腫瘤幹細胞根治腫瘤提供細胞株,體內外模型和新策略。
