《骨分化相關基因Nell-1調控腫瘤幹細胞分化的分子機制研究》是依託同濟大學，由劉根桃擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：骨分化相關基因Nell-1調控腫瘤幹細胞分化的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉根桃
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤幹細胞目前已在多種癌症中發現，並證實參與腫瘤發生、發展、耐藥與復發，故如何調控和誘導腫瘤幹細胞分化，降低耐藥已成為針對腫瘤幹細胞靶向治療中的關鍵科學問題之一。申請人發在Molecular Cancer與Stem Cells雜誌上的研究結果表明CD133+膠質瘤幹細胞參與耐藥。本課題組前期實驗發現：1、骨分化相關基因Nell-1在膠質瘤組織中低表達或不表達；2、在膠質瘤幹細胞中過表達Nell-1，促進幹細胞分化，降低CD133表達並提高對化療藥物的敏感性，提示Nell-1可能參與腫瘤幹細胞分化，但調控功能與分子機制需深入探索。為此，在前期基礎上項目擬用過表達、RNAi、組織晶片、FACS、活體成像等技術從分子、細胞與動物水平研究Nell-1誘導腫瘤幹細胞分化的功能及臨床意義，闡明Nell-1調控腫瘤幹細胞分化的分子機制，為今後臨床上開展腫瘤幹細胞靶向分化治療提供依據。
結題摘要
腫瘤幹細胞被認為是導致腫瘤發生、發展、耐藥、復發與轉移的元兇，如何調控腫瘤幹細胞分化、降低耐藥，特異性地針對腫瘤幹細胞開展靶向治療是當前急需解決的一個重大科學問題。基於Nell-1具有促進成骨細胞分化及抑癌的雙重功能，本項目提出如下科學假設：Nell-1具有誘導腫瘤幹細胞分化並降低其耐藥性的生物學功能。我們開展了以下四個方面的研究，對這一假設進行驗證：1、在腦膠質瘤幹細胞中過表達Nell-1蛋白，探討其在腫瘤幹細胞分化中的功能；2、分析Nell-1對腫瘤幹細胞耐藥表型的作用；3、利用動物模型研究Nell-1對腫瘤幹細胞在體內分化的作用；4、檢測腦神經膠質瘤組織樣品中Nell-1的表達，分析其臨床意義。通過這一系列的研究，我們在分子、細胞和動物水平確認了Nell-1具有誘導腫瘤幹細胞分化的生物學功能，抑制其在模型動物體內的成瘤，並降低其對化療藥物的耐藥性；同時我們結合臨床腫瘤標本的分析，證實了Nell-1的表達與神經膠質瘤臨床參數存在相關性，表達Nell-1的腦膠質瘤患者具有更長的生存期。本項目所取得的結果將加深我們對Nell-1在腫瘤幹細胞中作用的認識，為腫瘤幹細胞的靶向性分化治療提供一定的理論基礎和實驗依據。
