《Dlxin參與調控成骨細胞分化的分子機制研究》是依託同濟大學，由陳岩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Dlxin參與調控成骨細胞分化的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳岩
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Dlxin是2000年發現的一個新基因，其組織表達分布十分廣泛，而且參與多種細胞的生命活動，但關於Dlxin與成骨分化關係的研究尚未見報導。.本項目的前期研究工作發現，沉默Dlxin的表達能夠明顯促進小鼠間充質幹細胞的成骨分化，同時在骨形態發生蛋白誘導成骨分化的過程中Dlxin的表達不斷上調，表明Dlxin極有可能作為一種負反饋的調節因素參與成骨分化的調控。.本項目擬採用多種分子生物學手段對Dlxin與成骨分化的關係，及其分子途徑進行深入探討，以明確Dlxin對骨分化、骨發育的調控作用。
結題摘要
肝癌是一個全球性的健康問題。儘管有研究報導糖尿病增加了原發性肝癌的風險，但糖尿病促進肝癌的確切機制仍不清楚。糖尿病是世界範圍內最常見的代謝性疾病之一，高濃度的葡萄糖是其主要特徵之一。我們以前已經證明，高糖相關的靶蛋白O- GlcNac糖基化的升高在肝癌的發生髮展中起著重要作用。例如，高糖能夠誘導原癌蛋白Yes相關蛋白（YAP）、Jun原癌基因（c-Jun）和tribbles激酶2（TRIB2）的O-GlcNac糖基化，從而導致腫瘤發生表型的增強。此外，我們還證明了高糖以一種高級糖基化終產物特異性受體（AGR）依賴的方式刺激腫瘤的發生，因為AGR轉換來自高糖的信號以增強己糖胺生物合成途徑及其關鍵組分O-連線N-乙醯葡萄糖胺（GlcNAc）轉移酶（OGT）的活性，後者催化肝癌細胞中靶蛋白的O- GlcNac糖基化。然而，目前尚不清楚O- GlcNac糖基化是否影響其他對肝癌發展至關重要的蛋白質。 在本研究中，我們證明GJC1對高糖刺激的肝臟惡性腫瘤，特別是增殖能力至關重要。GJC1蛋白在調節細胞生長分化和維持組織內穩態方面發揮著重要作用。其他研究表明，GJC1在維持胃腸系統功能方面起著關鍵作用，並經常參與肝臟病理。此外，GJC1被認為是肝癌中最重要的100個上調基因之一，但是GJC1與肝癌的關係尚未被廣泛研究。 在這項研究中，除了證明GJC1對高糖介導的肝腫瘤的發生至關重要外，我們還證明APA1在高糖刺激下能夠激活GJC1的表達。此外，高糖相關的APA1的O- GlcNac糖基化增強了GJC1的表達。因此，我們假設高糖通過O- GlcNac糖基化依賴性的APA1調控GJC1以增強肝癌細胞的增殖能力。
