《人毛囊幹細胞成骨轉分化的分子機制研究及骨缺損修復》是依託上海交通大學，由崔磊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人毛囊幹細胞成骨轉分化的分子機制研究及骨缺損修復
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔磊
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
表皮毛囊幹細胞(HFSCs)取材簡單，擴增能力遠遠大於中胚層來源的間質類幹細胞（如骨髓基質幹細胞），但至今尚未有套用於中胚層組織如骨缺損的研究報導。上皮－間質轉換(EMT)是指上皮細胞通過特定程式轉化為具有間質表型的生物學過程。毛囊與表皮細胞通過EMT，參與了真皮與毛囊周間質組織的發生髮育及皮膚創面癒合過程，這一過程的核心是P63表達抑制。我們發現，炎性因子可誘導體外擴增的HFSCs發生EMT轉換，伴有P63表達抑制，初步篩選出可能參與調控P63表達的若干microRNA；初步結果證實，發生EMT轉換的HFSCs，可誘導表達部分成骨細胞表型。因此，本項目將進一步研究炎性因子促進HFSCs發生EMT轉換、轉換細胞成骨誘導的適宜條件，探討調控這一過程的表觀遺傳學機制，最終實現套用轉分化的HFSCs構建組織工程骨並體內修復骨缺損的研究目標。
結題摘要
毛囊幹細胞和角質細胞擴增能力強，具有可塑性，是具有套用潛力的組織工程種子細胞，但至今尚未有套用於中胚層組織如骨缺損的研究報導。本課題成功探索並最佳化了角質細胞的分離和培養方法，並以該細胞為主成功進行了上皮-間質轉化（EMT）誘導。定量PCR和Western blot技術證明，經TGFβ單獨或與TNFα聯合處理髮生EMT轉化的角質細胞上皮細胞標誌分子E鈣黏素明顯下調，而間質細胞標誌分子N鈣黏素和波形蛋白表達顯著上調。在TGFβ誘導的EMT過程中發現表皮細胞關鍵轉錄因子ΔNp63和上皮細胞重要microRNA—miR-203表達受到抑制，而調節EMT的重要轉錄因子ZEB表達明顯上調。進一步對經EMT轉化的角質細胞進行了成骨誘導並檢測到部分成骨細胞表型，為接下來實現結合支架材料的組織工程骨體內修復奠定了基礎。在本項目支持下，發表SCI論文6篇，累計影響因子達26分，培養博士研究生2名。
