《Nell-1過表達促進軟骨發育成熟和組織工程再生的研究》是依託上海交通大學，由蔣欣泉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Nell-1過表達促進軟骨發育成熟和組織工程再生的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣欣泉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Nell-1是一個與顱頜面部發育及成骨有關的重要基因，課題組新近發現其還與軟骨的分化成熟有關。本課題擬套用Nell-1慢病毒轉染體外培養的小鼠軟骨細胞，探討Nell-1基因過表達對軟骨分化成熟及MAPK，Runx2等相關信號通路的影響；構建軟骨特異性Nell-1轉基因小鼠，通過四環素誘導調控元件及II型膠原A1啟動子調控Nell-1的時空表達，探討Nell-1基因過表達對軟骨發育成熟的影響，從而揭示Nell-1調控軟骨分化成熟的相關機制；最後將Nell-1基因轉染的自體軟骨細胞與Pluronic F127複合，構建組織工程化軟骨，用於山羊髁突軟骨缺損的修復。本研究利用體外研究及轉基因小鼠模型，探討Nell-1促進軟骨分化成熟新功能的相關機制，具有重要的理論意義；而利用組織工程方法將其套用於顳頜關節軟骨缺損的修復，可望為Nell-1在軟骨再生中的套用提供實驗依據，因而具有良好的臨床套用前景。
結題摘要
Nell-1（Nel樣I型分子）是與顱骨發育及成骨有關的重要基因，其編碼一個三聚體分泌蛋白，在種系間序列高度保守。課題組在研究中發現Nell-1基因與軟骨的分化成熟相關。Nell-1基因轉染可明顯促進軟骨細胞分化與成熟，在體內仍然維持著軟骨表型。本研究套用體外轉基因技術，探討Nell-1過表達對體外培養的小鼠軟骨細胞生長、分化、成熟的作用，探討Nell-1促進軟骨分化成熟的相關機制；利用軟骨特異性啟動子ColII，構建軟骨特異性表的Nell-1轉基因小鼠，聚焦軟骨發育成熟，觀察其對軟骨發育成熟的影響及機制；在體內研究中將Nell-1促進軟骨細胞分化並保持軟骨表型的作用套用於軟骨組織工程再生，期望通過種子細胞，生物支架材料及生長因子調控的理想組合為軟骨組織再生探索更為有效的方法，並為Nell-1在軟骨再生中的套用提供實驗依據。
