Bmi1-Notch信號相互作用及其對膠質瘤幹細胞功能的調控

《Bmi1-Notch信號相互作用及其對膠質瘤幹細胞功能的調控》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由梁亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Bmi1-Notch信號相互作用及其對膠質瘤幹細胞功能的調控
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：梁亮
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

腦膠質瘤常用手術、放化療等治療，但效果不佳。膠質瘤幹細胞（GSCs）的存在可能是其療效不好和復發的主要原因。對GSCs調控機制的闡明是其靶向治療的前提。我們的研究和文獻表明，阻斷Notch信號可通過使GSCs加速分化而耗竭，但並不能完全。PcG蛋白家族分子可通過LIM結構域蛋白KyoT2/3抑制RBP-J介導的Notch信號途徑的轉錄激活，提示PcG家族和Notch信號在調控GSCs特性中存在cross-talk。PcG成員Bmi1也是GSCs維持乾性的重要分子，那么，抑制Bmi1可否協同Notch信號途徑阻斷使GSCs完全耗竭呢？本課題擬在以往工作基礎上，深入研究Bmi1與Notch通路相關分子的物理相互作用，探討Bmi1對Notch信號的調控作用，揭示Bmi1調控Notch信號途徑對GSCs功能的影響。這些研究為揭示GSCs調控的新機制提供理論基礎。

結題摘要

大量文獻報導和我室既往的研究工作表明PcG家族成員Bmi1和Notch信號在調控GSCs特性中可能存在 “cross-talk”。最近，申請人在深入研究二者關係與作用後發現Bmi1雖能有效地抑制Notch信號途徑，但卻與Notch信號途徑關鍵分子之間不存在直接的相互作用，說明其對Notch信號的調控是間接作用的。另一方面，發現Notch信號通路通過促進GSCs的增殖、自我更新並且抑制其分化而維持GSCs的乾性，同時，它能夠抑制GSCs向祖細胞樣的腫瘤細胞轉化；阻斷Notch信號通路能夠抑制低氧環境對GSCs增殖和自我的促進作用，而Notch信號的不同活性是由缺氧誘導因子Hif-1α、Hif-2α對Notch受體胞內段（NICD）競爭性結合而調控的。上述研究為闡明PcG蛋白與Notch途徑的功能提供理論基礎，揭示了GSCs調控的新機制，為腦膠質瘤的臨床治療提供了新的靶點。