《CCL2/CCR2調控鼻咽癌轉移的機制研究》是依託中山大學，由向燕群擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CCL2/CCR2調控鼻咽癌轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：向燕群
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。通過高通量蛋白晶片分析鼻咽癌患者血清蛋白與預後的關係，我們首次發現血清CCL2的高表達與鼻咽癌轉移密切相關，但是目前CCL2調控鼻咽癌細胞轉移的分子機制未明。我們的前期實驗表明，鼻咽原發腫瘤CCL2、CCR2高表達與遠處轉移密切相關；而且鼻咽癌高轉移細胞株的CCL2、CCR2表達明顯高於低轉移株。因此我們提出CCL2/CCR2促進鼻咽癌遠處轉移的科學假設：CCL2通過相應的膜表面受體CCR2介導，參與調控鼻咽癌細胞的遷移、侵襲和轉移能力。本項目擬通過高/低轉移鼻咽癌細胞株的體外研究、裸小鼠轉移模型和臨床標本檢測，驗證CCL2/CCR2具有調控鼻咽癌轉移的作用，明確CCL2/CCR2在鼻咽癌中通過Rac調控絲狀偽足的形成，並闡明CCL2/CCR2的信號通路以及其通路上的關鍵分子。本項目的完成將為預測鼻咽癌患者的預後以及防治鼻咽癌的遠處轉移提供新的靶點
結題摘要
腫瘤遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因，在本研究中我們旨在探討趨化因子C模體配體2（CCL2）及其受體（CCR2）在鼻咽癌轉移中所起作用。首先我們用酶聯免疫吸附法（ELISA）和免疫組化法（IHC）檢測到鼻咽癌患者血清CCL2的水平顯著高於非癌患者、鼻咽癌組織中的CCL2和CCR2表達量顯著高於非癌組織，且高表達CCL2/CCR2與遠處轉移和較差生存相關，其中高表達CCR2是總生存和無遠處轉移生存的不良獨立預後因素。接著我們在成對的高轉移-低轉移鼻咽癌細胞株中發現CCL2和CCR2均在高轉移細胞中表達量較高；分別上調低轉移細胞的CCL2和CCR2表達可提高細胞遷移、侵襲能力，在上調了CCR2表達的細胞中添加外源性CCL2可進一步提高細胞運動能力；分別下調高轉移細胞的CCL2和CCR2表達可減弱細胞遷移、侵襲能力，而在下調了CCR2表達的細胞中添加外源性CCL2無法恢復細胞原有的運動能力。在裸鼠模型中，CCL2過表達組和CCR2過表達組的遠處轉移明顯多於對照組，其中受體組更為顯著；CCL2下調組和CCR2下調組的遠處轉移則明顯少於對照組。進一步分子機制研究的結果顯示，CCL2-CCR2軸共同過表達可激活ERK1/2信號通路，上調MMP2和MMP9的表達，從而促進腫瘤遠處轉移，這為鼻咽癌靶向治療提供科學的理論依據。
