《PEDF調節鼻咽癌細胞EMT抑制鼻咽癌轉移的作用及機制》是依託中山大學，由高國全擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PEDF調節鼻咽癌細胞EMT抑制鼻咽癌轉移的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高國全
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們首次報導PEDF抑制鼻咽癌血管新生和腫瘤生長；最近又發現人鼻咽癌組織低表達PEDF，鼻咽癌高轉移細胞株S18呈間皮表型並低表達PEDF、低轉移株S26呈上皮表型且高表達PEDF，PEDF上調E-Cadherin、下調Vimentin同時抑制S18細胞遷移和淋巴結轉移，提示PEDF可能通過調節EMT抑制鼻咽癌轉移。本項目設計內容如下：（1）觀察S26細胞敲低PEDF表達和S18細胞過表達PEDF細胞表型、EMT分子標記和細胞行為的變化，明確PEDF是否參與鼻咽癌細胞EMT的形成。（2）PI3K/Akt/GSK3β和Wnt/β-Catenin通路均可通過穩定Snail下調E-Cadherin誘發鼻咽癌細胞EMT；NFκB通過激活Twist下調E-Cadherin；本項目擬明確PEDF對上述通路的選擇性調控。旨在闡明PEDF抑制EMT和鼻咽癌轉移的分子機制，為治療鼻咽癌轉移提供新的候選藥物。
結題摘要
遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因， 而上皮-間充質轉化是鼻咽癌侵襲和轉移的重要過程。參與鼻咽癌上皮-間充質轉化過程的癌基因已經有一些研究，但是其相關的抑癌基因仍未見報導。色素上皮衍生因子(PEDF)具有強大的抗腫瘤作用，我們的研究表明相比於正常鼻咽上皮組織100%(12/12)的PEDF陽性表達率，鼻咽癌組織只有7.3%(16/218)，而且PEDF表達呈陰性的鼻咽癌病人臨床分期更高。進一步研究顯示，在臨床樣本中，PEDF的表達水平與E-cadherin表達正相關（r=0.427， p＜0.05），和Vimentin的表達負相關（r=-0.414， p＜0.05）。為了驗證PEDF與鼻咽癌EMT之間的關係，我們設計相關實驗內容並取得以下重要成果：(1) 在mRNA和蛋白質水平上驗證了，鼻咽癌高轉移株（S18和5-8F）和低轉移株（CNE-2和SUNE-1）中PEDF的表達與細胞EMT 標誌物存在密切關聯。（2）運用慢病毒感染技術建立敲低PEDF的穩定細胞株，能夠誘導低轉移細胞株（CNE-2和SUNE-1）出現紡錘體樣形態改變，伴隨遷移、侵襲能力的增強，細胞極性喪失，克隆形成能力的增加及EMT 標記物的變化，以及體內脾種植瘤發生肝轉移能力的增加。（3）慢病毒構建穩定過表達PEDF後能夠恢復高轉移細胞株（S18和5-8F）的上皮特性，抑制其遷移、侵襲能力和克隆形成能力，以及體內發生轉移的能力。（4）機制方面，LRP6/GSK3β/β-catenin信號通路而不是AKT/GSK3β信號通路參與PEDF對EMT的調節。（5）鼻咽癌組織中PEDF表達的下調可能與miR-320c高表達有密切關係。總結以上結果，我們得出以下結論：首次發現PEDF在調節鼻咽癌EMT和轉移中發揮抑癌基因的作用；被miR-320c直接調控的PEDF通過Wnt/β-catenin信號通路調節鼻咽癌的EMT和體內轉移。因此，PEDF不僅可以成為一個輔助鼻咽癌診斷的分子標記物，而且有希望作為鼻咽癌預後和治療的靶標。
