《PEDF在EMT介導的糖尿病視網膜纖維化中的作用和機制研究》是依託中山大學，由周倜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PEDF在EMT介導的糖尿病視網膜纖維化中的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周倜
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病視網膜病纖維化增生是其致盲的主要病理表現。我們新近研究證實，糖尿病視網膜中色素上皮（RPE）細胞和Müller細胞發生EMT並介導纖維化；RPE和Müller細胞分泌具有抑制血管新生和神經保護作用的色素上皮衍生因子（PEDF）。研究報導糖尿病視網膜病患者玻璃體和纖維新生膜中PEDF表達減少，但RPE和Müller細胞發生EMT的機制及PEDF是否參與EMT的調控均不明確。預實驗結果表明過表達PEDF下調EMT關鍵轉錄因子snail及纖維化因子CTGF，提示PEDF可能通過調控EMT抑制糖尿病視網膜纖維化。本項目擬探討：（1）PEDF在糖尿病視網膜EMT發生中的作用，是EMT的始動因素還是EMT的結果; （2）PEDF抑制視網膜纖維化的作用及機制；（3）糖尿病視網膜病PEDF表達減少的機制。旨在明確糖尿病視網膜病纖維化發病機制和PEDF的多重功能，為防治糖尿病視網膜纖維化提供新的候選藥物。
結題摘要
本項目針對PEDF在糖尿病視網膜EMT發生中的始動作用、PEDF抑制視網膜纖維化的作用及機制以及糖尿病視網膜病PEDF表達減少的機制進行了研究。首先體內體外實驗證明敲低PEDF促進EMT分子和纖維化分子的表達，過表達PEDF抑制細胞EMT和纖維化因子；其次發現N-cadherin促進β-Catenin的表達和核轉位，而PEDF通過減弱N-cadherin穩定性抑制纖維化分子的表達；另外發現TGFβ下調PEDF-mRNA表達水平。這些結果提示PEDF可能通過調控EMT關鍵分子抑制糖尿病視網膜纖維化，旨在明確糖尿病視網膜病纖維化發病機制和PEDF的多重功能，為防治糖尿病視網膜纖維化提供新的候選藥物。
