中介素對動脈粥樣硬化的保護及機制研究

《中介素對動脈粥樣硬化的保護及機制研究》是依託四川大學，由陳曉平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：中介素對動脈粥樣硬化的保護及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳曉平
• 依託單位：四川大學

項目摘要

中介素（IMD ）是2004年發現的降鈣素基因相關肽（CGRP）超家族的新成員，也是作用最強、最廣的肽，已成為研究熱點，但尚未見IMD與動脈粥樣硬化（AS）關係的報導。試驗發現IMD有抗氧化應激、抑制主動脈內膜增生的作用，其作用主要經降鈣素受體樣受體與受體活化修飾蛋白組成的複合受體（CRLR/RAMPs）介導，包括CRLR/RAMP 1,2,3。過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPAR-γ)在AS發展過程中的重要作用也逐漸受到重視。與IMD同源性最高腎上腺髓質素（AM）可激活PPAR-γ，抑制AS進展。我們發現大鼠AS斑塊中IMD及其受體RAMP1,2表達明顯升高，提示IMD可能參與動脈粥樣硬化的發生髮展過程;PPAR-γ激動劑可減少巨噬細胞凋亡，使斑塊穩定。IMD的作用比AM更強，因此，IMD很可能與其特定膜受體結合後，通過激活核受體PPAR-γ，抑制氧化應激，調節脂蛋白代謝，阻止AS進展。

結題摘要

中介素（intermedin,IMD）為降鈣素基因相關肽（CGRP和ADM）家族的一個新成員。本實驗的目的是研究中介素（intermedin，IMD）對高脂飲食誘導ApoE-/-小鼠形成動脈粥樣硬化的影響，分析IMD在動脈粥樣硬化中對脂代謝的調節作用。結果表明血管超聲顯示IMD 500ng/kg/h組與高脂組相比腹主動脈內中膜厚度（IMT）明顯減少，組間差異有統計學意義（P＜0.05），腹主動脈內徑組間差異沒有統計學意義。油紅O染色發現給予IMD500ng/kg/h治療後動脈粥樣硬化斑塊面積較高脂組減少2倍（P＜0.05）,並且IMD500ng/kg/h組總膽固醇（TC）(2.66±0.76 )及低密度脂蛋白（LDL-C）（1.92±1.06）較高脂組（TC:19.45±2.58;LDL-C:18.61±2.58）分別降低了86.32% 和89.68%，IMD500ng/kg/h組高密度脂蛋白（HDL-C）（1.39±0.38）較高脂組（HDL-C: 0.35±0.15）升高了74.82%（P＜0.05）。我們得出結論：IMD可減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，對動脈粥樣硬化有保護作用，其機制與調節脂代謝有關。