《miRNA-155在動脈粥樣硬化形成過程中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由姚瑞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA-155在動脈粥樣硬化形成過程中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姚瑞
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化（AS）是一種慢性炎症性疾病，T細胞亞群功能失調參與其啟動與發展，抑制Th1細胞功能或增強調節性T細胞（Treg）功能將減輕AS的炎症反應。miRNA-155通過導致特異性靶基因沉默來調控基因表達，在血管疾病及免疫炎症反應中發揮重要作用。研究表明，miRNA-155可能通過細胞因子信號轉導抑制分子（SOCS）-信號轉導子和轉錄激活子（STAT）信號轉導通路參與T細胞亞群的分化，但具體機制尚未明了。本研究擬用高表達或低表達miRNA-155的CD4+T細胞過繼轉輸給apoE-/-小鼠，動態觀察AS進程、T細胞亞群分化及炎症過程，體外用轉染方法觀察miRNA-155對T細胞亞群的影響並闡明其作用機制，並明確SOCS1在miRNA-155調節T細胞分化中的作用。通過本課題的研究，可望闡明一種新的調控AS免疫炎症反應的機制，為AS炎症的免疫調節和靶向治療奠定新的理論基礎。
結題摘要
背景及目的：動脈粥樣硬化（AS）是一種緩慢進展的自身免疫性血管疾病，免疫細胞和炎症因子參與其發生髮展。microRNA (miR) -155參與免疫系統的調節，而免疫細胞，包括輔助性T（Th）細胞及巨噬細胞，在AS發展和急性冠脈綜合徵（ACS）的啟動方面起著重要的作用。本課題目的是研究miR-155是否通過調節Th細胞及巨噬細胞的分化及功能而影響AS的發展及ACS的啟動。研究主要內容為：①動態觀察AS進程中miR-155的表達變化及其對AS進程、T細胞亞群和巨噬細胞的分化及功能、炎症反應的影響；②明確miRNA-155調節Th細胞及巨噬細胞的分化及功能的機制。結果：①ACS患者外周血中miR-155的表達顯著降低；②ACS患者外周血中的miR-155的表達與Th17細胞的分化高度負相關，且miR-155與IL-17共表達於相同的細胞內；③miR-155作用於靶基因SOCS1而促進JAK/STAT信號通路，進而促進Treg和Th17細胞的分化，並影響Th17細胞的功能；④miR-155促進RAW264.7細胞（巨噬細胞）表面分子（包括MHC-I、MHC-II及CD86）以及細胞因子（包括IL-6、IL-12及IL-1b）的表達。結論：①miR-155在ACS患者體內特異性表達；②miR-155與AS發展過程中的Th細胞分化不平衡及巨噬細胞的過度活化密切相關；③miR-155通過SOCS1調節Treg和Th細胞的分化，且影響Th17細胞的功能。
