《Mfn2基因抗動脈粥樣硬化作用及分子機制研究》是依託華中科技大學，由郭小梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Mfn2基因抗動脈粥樣硬化作用及分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭小梅
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究首次發現Mitofusin2（Mfn2）基因抑制Ras-ERK1/2和Ras-PI3K/Akt通路，顯著抑制血管平滑肌細胞（VSMC）增殖並促進其凋亡。近期研究發現Mfn2在ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化（AS）斑塊的泡沫細胞內表達顯著降低，過表達Mfn2則具有顯著抗AS作用，但對其抑制泡沫細胞形成的作用及分子機制缺乏研究。本課題利用攜帶Mfn2的重組慢病毒及基因沉默技術，深入研究Mfn2對巨噬細胞和VSMC泡沫化的抑制作用，對其主要信號傳導通路PI3K/Akt、JNK、p38 MARK和下游PPARγ、清道夫受體CD36表達的調控作用，闡明Mfn2抑制泡沫細胞形成的主要分子機制；在此基礎上，用ApoE-/-小鼠及高脂飲食AS兔模型，觀察Mfn2對在體動物抗AS的效果。可為防治AS相關的心腦血管病提供新的干預靶點和科學依據，可產生較大的社會和經濟價值。
結題摘要
Mitofusin2（Mfn2）線粒體融合2基因是調節線粒體融合的線粒體外膜蛋白，目前發現其在高血壓、動脈粥樣硬化、肥胖、糖尿病及糖尿病腎病中都起關鍵作用。 我們的前期研究發現Mfn2在 ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化（AS）斑塊的泡沫細胞內表達顯著降低，過表達 Mfn2則具有顯著抗 AS作用，但對其分子機制缺乏研究。本課題利用攜帶 Mfn2的重組病毒及 shRNA技術，深入研究 Mfn2對泡沫細胞形成的抑制作用，對巨噬細胞和 VSMC泡沫化過程中主要信號傳導通路 PI3K/Akt、JNK、p38-MAPK和下游 PPARγ、膽固醇轉運蛋白的調控作用。我們的研究發現Mn2抑制泡沫細胞形成主要通過PI3K/Akt-PPARγ和P38-MAPK-PPARγ信號通路，影響膽固醇轉運蛋白ABCA1、ABCG1和SR-BI的表達，從而促進泡沫細胞膽固醇逆轉運而抑制泡沫細胞的形成。我們的實驗進一步在 ApoE-/-小鼠模型，觀察 Mfn2對在體動物抗 AS的效果，驗證Mfn2基因抗動脈粥樣硬化的在體機制。本研究首次發現了Mfn2基因在動脈粥樣硬化形成過程中的作用及其機制，為進一步深入探索Mfn2基因的功能奠定了一定的實驗基礎，為防治動脈粥樣硬化提供了新的干預靶點和科學依據。
